静脉注射苯酚磺酞的药物动力学参数计算.doc

静脉注射苯酚磺酞的药物动力学参数计算 【摘要】 目的：了解药动学研究的方法学。通过给正常家兔和肾功能受损家兔静脉注射苯酚磺酞实验，观察PSP在体内随时间变化的代谢规律，学习药动学参数的计算方法，了解肾功能受损对药动学的影响。方法：用7200数字型分光光度计测定注射PSP后不同时间采血的血浆PSP浓度，由此进一步计算药动学参数。结果：正常组药动学参数如下：k0.01223±0.0246），t1/2（7.240±30.128）d（）L（0.00012±0.000798）肾损伤组则为：k）t1/2（-57.474±112.8562）d（））均无显著性差异。实验基本失败，无可靠结论。；药物动力学参数 【材料】 家兔两只；离心机，7200数字型分光光度计；6g/L PSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯，稀释液(0.9% NaCl 29ml+1N NaOH 1ml)，10g/L肝素钠。 【方法与观察项目】 1．肾功能受损家兔 实验前48小时给家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg，至实验开始时该兔的肾功能已受相当损害，此即肾功能受损兔。 2．取肾功能正常及肾功能受损的家兔各１只，称重后用200g/L氨基甲酸乙酯5ml/kg行静脉麻醉(1g/kg体重)，肾功能受损家兔麻药剂量减至2/3。兔麻醉后背位固定于兔板，切开颈部皮肤，分离肌层，暴露颈动脉，并游离约3~4cm长，结扎远心端，用动脉夹夹住近心端，在靠近结扎的部位用眼科手术剪在动脉壁上剪一“V”形小切口，插入动脉插管，结扎固定。取血时松开动脉夹即可。 3．从耳缘静脉注射10g/L肝钠素1ml/kg，在另一侧耳缘静脉注射6g/L PSP溶液(0.2ml/kg体重)。注射后第2、5、10、15、20、25分钟分别从颈动脉取血2ml（注意每次取血前应将导管内的陈血放去），置于刻度试管内，离心10分钟(2000转/分)后取血浆0.2ml，置于另一试管，加稀释液3ml摇匀待测定。 4．PSP血浆浓度计算 以7200分光光度计在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测到的吸光度乘以8.13(实验室已利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与PSP浓度的线性关系，得到吸光系数D=8.13)，再乘稀释倍数16，即为PSP的血浆浓度。 5．药动学参数计算 将不同时间点的PSP血浆浓度(C)记入表7-4，然后换算成1nCt 。将时间t作为x，1nCt作为y，用直线回归分析法可参考本书的第五章第四节Excel回归分析，亦可参考本实验附录1。求得截距（a=1nC0）及斜率（b=-k），再计算C0、k、t1/2、Vd和CL。 【结果】 1. 吸光度数据见下表1。 表1.注射PSP后不同时间的吸光度作C与时间曲线图图： 3. 药动学参数计算： 【讨论】 1. PSP 静脉注射后迅速分布全身，其血浆浓度与各组织器官的浓度之间保持动态平衡，此时整个机体可视作单一房式，即一室模型。在给药后不同时间取血测定血药浓度，依血药浓度与时间关系计算如下药动学参数。 2. 消除速率常数k指单位时间内药物被消除的比率。PSP在体内的消除遵循一级动力学规律，血药消除速度与血浆药物浓度成正比。lnCt=lnC0–kt。式中lnCt与t之间的呈线形关系，若已知几个时间点的血药浓度，则可计算出k与C0（利用直线回归分析法）。令lnCt=y、lnC0=a（a为截距）、–k=b（b为斜率），t=x，则此式可表示为直线方程：y=bx+a。 3．消除半衰期(t1/2)为血浆PSP浓度下降一半所需要的时间，即PSP的血浆半衰期t1/2。按21-3式，当Ct=0.5C0时得：t1/2=0.693/k 4．清除率CL指单位时间内有多少体液容积内的药量被清除，与消除速率常数的关系为CL=k×Vd。 5．表观分布容积Vd：：Vdml/kg)＝A(mg/kg)/C0(ml/L)。 A一般取0时刻（静脉注射后瞬间）的体内药量。C一般取C0（0时刻的血浆浓度，或称初始浓度）。 6. PSP主要经肾脏排泄，家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率减慢，与消除有关的常数（t1/2，k，CL）就会发生改变。 7. HgCl2可损伤肾细胞线粒体，引起过氧化等活性氧簇产生于脂质过氧化，从而破坏肾组织的抗氧化防御系统，使肾组织细胞内抗氧化酶含量下降，氧自由基大量形成而导致细胞损伤，由此建立肾损伤模型。 8．本实验中并未得到有效，符合理论的结论。可能：.实验过程中死亡过多，导致有效样本过少。.实验操作手法不够成熟，存在缺陷导致实验数据出现较大偏差。 [4]王顺蓉,陈蓉,张春梅等. 壳寡糖对氯化汞诱导的兔急性肾功能衰竭的保护作用. 四川医学. 2012;33(9):1530-1532;