非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体第19、21号外显子突变研究教材_课件.pptVIP

1 非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体第19、21号外显子突变研究 浙江省肿瘤医院 2 浙江省2009年癌症发病率排名 list male (ASR*) list Female (ASR*) 1 Lung 1 Breast 2 Liver 2 Lung 3 Stomach 3 Esophageal 4 Esophagus 4 Stomach 5 Colon/rectum 5 Live 在癌症发病人群中,男性肺癌占第一位,女性为第二位。 我省恶性肿瘤报告发病率为226.12/10万,死亡率为171.03/10万,占总死亡人数的27.67﹪,居我省死因首位。 3 靶向治疗的重要性 初次确诊3/4患者局部晚期及晚期,失去手术机会,以化疗主为的综合治疗手段 铂类两药联合方案是目前标准的 化疗方 1.仍不能明显延长晚期肺癌的生存期 2.相互比较无特别优秀方案 3.达到了一个平台, 传统方案1年生存率20﹪-25﹪ 第3代方案1年生存率33﹪,2年 生存率11﹪ 分子靶向药物毒性较小,耐受性 较好 靶向治疗的目的:改善患者生活质量,延长生存期 4 EGFR Iinhibition Via Tyrosine Kinase Inhibitors 有效预测因子 课题思路 目的 观察TKI疗效与EGFR突变的关系 方法 收集标本 (90例) 提取DNA (酚氯法) DNA测序 (正反双向) 9 PCR产物电泳图片 A B A:Exon19 扩增片段电泳图(371bp) B:Exon21扩增片段电泳图(371bp) (注:1为marker,2～10分别为9个不同标本) Exon19、exon21目的片段 10 1. 突变分布 例数 百分比(%) Exon19 16 17.8 Exon21 13 14.4 同义突变 47 52.2 delE746-A750 delL747-P753insS S749S 2244(A→G) 突变类型 exon19 L858R(T→G) L861Q(T→A) exon21 14 3. L858R(T→G) GATTTTGGGCTGGCCAAACTGCTGGGTGCGGAAGAGAAAGAA GATTTTGGGCGGGCCAAACTGCTGGGTGCGGAAGAGAAAGAA 15 4.L861Q(T→A) GATTTTGGGCTGGCCAAACTGCTGGGTGCGGAAGAGAAAGAA GATTTTGGGCTGGCCAAACAGCTGGGTGCGGAAGAGAAAGAA 16 5.S749S 2244(A→G)杂合子突变 TGGCAGCTGCTCTGCTCTAGACCCTGCTCATCTCCACATCCT TGGCAGCTGCTCTGCTCTAGACCCTGCTCGTCTCCACATCCT 17 6.S749S 2244(A→G)纯合子突变 TGGCAGCTGCTCTGCTCTAGACCCTGCTCATCTCCACATCCT TGGCAGCTGCTCTGCTCTAGACCCTGCTCGTCTCCACATCCT 18 Table3. Relationship between EGFR mutation and the clinical characters of NSCLC patients Item mutation(case，%) wild type(case，%) P value Exon19 exon21 total Gender Femal 8/25(32.0%) 7/25(28.0%) 15/25(60.0%) 10/25(40.0%) 0.000 Male 8/65(12.3%) 6/65(9.2%) 14/65(21.5%) 51/65(78.5%) Pathology ADC 7/34(20.6%) 6/34(17.6%) 13/34(38.2%) 21/34(61.8%) 0.000 BAC 7/10(70.0%) 2/10(20.0%) 9/10(90.0%) 1/10(10.0%) SCC 2/46(4.3%) 5/46(10.9%) 7/46(15.2%) 39/46(84.8%) Smoking YES 5/54(9.3%) 6/54(11.1%) 11/54(20.4%) 43/54(79.6%) 0.003 NO 11/36(30.6%) 7/36(19.4%) 18/36(50.0%) 18/36(50.0%) Stage Ⅰ 2/31(6.5%) 5/31(16.1%) 7/31(22.6%) 24/31(77.4%) 0.106 Ⅱ 8/40(20.0%) 4/40(10