②疾病的细胞机制10New.ppt

衰老的分子机制 【Concept of apoptosis】 ■由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 ■ 特定时空中发生的，受机体严密调控的细胞“自杀”现象。 感染HIV的宿主细胞膜上可表达一种名为gp120的糖蛋白，CD4+淋巴细胞的表面存有这种蛋白的受体，当gP120与CD4+受体分子结合后即可触发CD4+淋巴细胞凋亡。 (4) T细胞激活： HIV感染可引起CD4+／淋巴细胞处于被激活状态。正常情况下被激活的细胞会迅速发生增殖反应，但在HIV感染时被激活的CD4+／淋巴细胞不但不发生增殖，反而发生凋亡。 这种发生在细胞激活以后的T淋巴细胞死亡又称为激活诱导的细胞死亡(activation-induced cell death，AICD)。 （5）细胞因子： 受HIV感染的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)增多，TNF可通过与TNF受体-1(死亡受体)结合而启动死亡程序，也可刺激CD4+淋巴细胞大量产生氧自由基，通过氧化应激而触发细胞凋亡。 (6) tat蛋白： 受HIV感染的细胞可产生tat蛋白，这种蛋白可自由透过细胞膜。tat蛋白进入CD4+淋巴细胞后，可诱导细胞产生氧自由基，增强Fas抗原表达而提高对细胞凋亡的易感性。 (7) 自相残杀 在HIV慢性感染阶段，受感染的CD4+淋巴细胞可作为效应细胞(effect cell)，未受HIV感染的CD4+淋巴细胞作为其靶细胞而被诱导产生凋亡。这是慢性HIV感染CD4+淋巴细胞数量减少的主要原因。 在AIDS发病过程中，细胞凋亡具有一定的保护意义。(不成功,便成仁,但是最终自己逐渐摧毁了整个免疫系统) 因此，在积极抗病毒治疗的同时，如何阻止免疫细胞的凋亡是AIDS病人免疫重建的关键所在。 在神经系统疾病中有一类以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病，如： Alzheimer disease(AD) Parkinson disease Huntington病 多发性硬化症等 AD造成神经元丧失的主要机制是细胞凋亡。其因素包括?—淀粉样蛋白、钙超载、氧化应激及NGF分泌不足等。 其可能机制是： 有关致病因素(如氧自由基)作用于神经元，引起Ca2+内流增加，然后激活与?-淀粉样蛋白合成有关的基因，神经元内?-淀粉样蛋白含量增加，从而导致神经元凋亡。因此，阻抑胞内游离钙浓度上升或清除氧自由基，就可能阻断细胞凋亡。 里根, 邓 值得警醒的是，接触化学品、素面喷农药都可能致帕金森！粗略估计，临床约20％帕金森患者因环境“中毒”引起！中华医学会帕金森病学组顾问、中山大学附属第一医院神经内科刘焯霖教授表示，最年轻的帕金森患者只有十几岁，不少“锰粉”工人罹患帕金森病至今躺在职业病院。帕金森病的病变部位在人脑的一个叫中脑的部位。该处有一群神经细胞，叫做黑质神经元，它们合成一种叫做“多巴胺”的神经递质，其神经纤维投射到大脑的其它一些区域，如纹状体，对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡至80%以上时，大脑内的神经递质多巴胺便减少到不能维持调节神经系统的正常功能，便出现帕金森病的症状。从右侧图片可以看出，正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 案例一：　　久呆化学实验室　　中大老教授“中毒”　　中山大学一位60多岁女化学教授一辈子呆在实验室研究化学，结果逐渐出现手颤、肌肉僵硬、不能自控等现象，最后被确诊患有“帕金森综合征”，而根据调查，她并没有帕金森家族史。　　“虽然不能确定到底是众多化学有害人体物质中的哪一种‘侵害’他所致，但可以明确的是，这位教授正是因为长期接触各类化学试剂而患了‘帕金森综合征’，它不同于‘原发性帕金森病’，因为它是后天‘中毒’等环境因素引起的。”刘焯霖表示，这是一种有根据的确诊。刘焯霖教授介绍，研究认为，帕金森病病因主要有三：身体老化自然引起的维持神经系统的功能退化所致；遗传易感性；接触环境有毒因素，“毒物”破坏神经组织引起。　　“之所以可以‘归罪’于化学药剂或有毒物质就是因为指向很明显，而且原发性帕金森病患者（即没有任何原因引起、人体自然功能老化所致）或是遗传因素引起的帕金森患者与‘中毒’引起的帕金森患者在治疗上有巨大反差。”刘焯霖教授告诉记者，由于毒素可以直接破坏人的神经组织，而不是单纯