第08章上-化学毒物的生殖毒性.ppt

化学毒物的生殖毒性 概述 生殖(reproduction) 是人和哺乳动物繁衍种族的复杂的生理过程，包括:两性生殖细胞或称配子的发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、 胚泡形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官形成、胎儿发育、分娩和哺乳、出生后发育直至性成熟，又繁殖下一代。 概述 概述 概述 生殖毒性 概述 包括：①生育力与一般生殖行为；②致畸；③对孕后期与哺乳(围生期／出生后)的不良效应。 生殖毒性包括了对父母双方和对胚胎／胎儿、新生儿的损害。 概述 我国活产婴儿1％～3％畸形； 我国每年增加近100万畸形儿； 约10％先天畸形的原因是母体胚胎接触化学毒物和药物引起。 第一节 雄性生殖毒性 外源化学毒物的雄性生殖毒性 第一节 雄性生殖毒性 第一节 雄性生殖毒性 有丝分裂（mitosis) 　　体细胞分裂的过程，一个细胞由此生成两个子细胞，每个子细胞各具有与亲代细胞完全相同的染色体。 减数分裂(meiosis) 　　生殖细胞通过两次分裂使染色体数目减少一半，变成单倍体，其意义在于维持生物染色体数目的恒定。 第一节 雄性生殖毒性 精子的生成依赖于丘脑下部－垂体－睾丸生殖轴的调节。 下丘脑分泌GnRH，经过垂体门脉到达腺垂体，促其分泌FSH和LH； FSH作用与睾丸曲精细管生殖上皮，促进精子生成； LH作用间质细胞，促进睾酮分泌，也促进精子生成。 外源化学物质作用于睾丸或性腺轴，均表现为生殖系统受损。 睾丸的主要功能：生成精子和合成雄激素。 生长轴 生长发育要依赖下丘脑-垂体-靶器官通路来完成。 下丘脑根据机体需要分泌生长激素释放激素（GHRH） 和生长抑素（SS），以双重作用于垂体，控制GH 的分泌； GH 经血液循环至肝脏，与细胞膜表面的生长激素受体（GHR）结合，启动细胞内的信号转导机制，促进胰岛素样生长因子（IGFS）的表达； IGFS再通过血液循环到达机体的局部组织，促进组织细胞的生长和分化。 GH----cell division 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖细胞的发生过程 第一节 雄性生殖毒性 对睾丸生精细胞的影响 　　 棉酚对睾丸功能的影响，最终表现为精子的减少和不育； 　　　CS2可引起睾丸的萎缩； 　　　重金属的生殖毒性。 对内分泌功能的影响 　　睾丸功能受促性腺激素调节，而后者又受促性腺释放激素（GnRH）调节； 重金属通过影响生殖轴，影响GnRH释放，使卵泡刺激素，黄体生成激素，睾酮含量下降． 棉酚的作用部位在睾丸生精上皮，以精子细胞和精母细胞最为敏感。由于破坏了生精上皮，从而导致精子畸形、死亡，直至无精子。 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法（共八种） 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法 第一节 雄性生殖毒性 睾丸组织中的细胞分类：生殖细胞、间质细胞、支持细胞。 支持细胞的作用：睾丸中唯一的非生殖细胞，为生精细胞提供能量。 生精细胞本身不能利用Ｇ，需要支持细胞糖酵解过程产生的乳酸和丙酮酸提供。 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法 第一节 雄性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 雌性生殖细胞的发生过程 第二节 雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 外源化学毒物的雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 毒物对卵细胞的毒作用研究现状 　　　深度和广度的局限 仅有一些例子 第二节 雌性生殖毒性 雌性生殖毒性的检测 第三节 致畸试验 致畸物： 第三节 致畸试验 基本方法 第三节 致畸试验 结果判定方法 卵细胞则进行分裂，形成成熟的卵细胞，而产生的三个第二极体就逐渐的消失。 ＸＸ ＸＸ Ｘ Ｘ Ｘ 卵母细胞 初级卵母细胞 次级卵母细胞 卵子 第二极体 第一极体 有丝分裂 减数分裂  ? ? ? ? 内分泌调节 GnRH 促性腺激素释放激素 FSH卵泡刺激素 LH黄体生成激素 E2雌二醇 P孕酮 对卵细胞的影响 　卵细胞发育到排卵前阶段即第一次减数分裂的终变期和中期对毒物最敏感 ２.对内分泌的影响 　　通过下丘脑－垂体－性腺轴起毒作用 3. 其它毒性作用 体外试验 动物试验 其它辅助试验 引起妊娠的人或试验动物产生畸变的外源化学毒物 致畸实验： 检查外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物实验 动物选择:　大鼠 动物交配处理：未曾孕产的雌雄动物 剂量分组：上限：1/5-1/3LD50 动物剖检: 分娩前１天（受孕后19d) 胎仔检查 LOGO LOGO LOGO LOGO LOGO * * 外源化学毒物对生殖功能或能力以及后代产生的不良效应。 生殖过程 发育(development） 生殖(reproduction) 亲代 子代 化学毒物对生殖系统