王镜岩-生物化学-第23章柠檬酸循环.ppt

第23章 柠檬酸循环;胞液;糖有氧氧化的反应过程;柠檬酸循环（Citric Acid Cycle) 三羧酸循环 （Tricarboxylic Acid Cycle ） Krebs循环 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中，酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢，彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP的过程。 ;原核细胞;一、丙酮酸氧化脱羧形成乙酰-CoAPyruvate Is Oxidized to Acetyl-CoA and CO2;丙酮酸进入线粒体转变为乙酰CoA,这是连接糖酵解和三羧酸循环的纽带： 丙酮酸+CoA+NAD+ 乙酰CoA+ C2O+NADH+H+ 反应不可逆，分5步进行，由丙酮酸脱氢酶复合体催化。 丙酮酸脱氢酶复合体是一个十分大的多酶复合体，包括丙酮酸脱氢酶E1、二氢硫辛酸乙酰转移酶E2、二氢硫辛酸脱氢酶E3三种不同的酶及焦磷酸硫胺素(TPP)、硫辛酸，FAD, NAD+,CoA 及Mg2+六种辅助因子组装而成。;多酶复合体位于线粒体内 原核细胞在胞液中;丙酮酸脱氢酶复合体;;乙酰CoA;硫辛酸：;;;功能——脱羧酶辅酶将底物移入（出）脱羧酶的活性中心。;;;形成酶复合体有什么好处呢？;CH;②;E2;丙酮酸氧化脱羧的调控;二、柠檬酸循环概貌 Citric Acid Cycle;;1 、乙酰COA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸;柠檬酸合酶是变构酶变构抑制剂：ATP、NADH、 琥珀酰CoA、酯酰CoA   AMP可解除抑制;CH3CO;2、柠檬酸异构化成异柠檬酸 （顺乌头酸 酶）;乌头酸酶中的（Fe-S）蛋白;3 、由异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸（异柠檬酸脱氢酶）;4 、α-酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰COA（ α-酮戊二酸脱氢酶复合体）;5、琥珀酰COA转化成琥珀酸，并产生GTP（琥珀酰COA 合成酶）;GTP参与蛋白质合成 G蛋白活化（信号传导） GTP+ADP GDP+ATP ;6 、琥珀酸脱氢生成延胡索酸;琥珀酸脱氢酶位于线粒体内膜 具有立体专一性; COOH; COOH;8、 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸 Oxidation of Malate to Oxaloacetate ; ;;四、柠檬酸循环的化学计量;丙酮酸只有4个氢， 但彻底氧化所放出的氢？ 6个H;糖酵解+三羧酸循环的效率;总反应式;注意： 每次循环的CO2直接来自草酰乙酸而不是乙酰CoA 但净结果是氧化了1分子乙酰CoA;补充：柠檬酸循环的回补反应; 1、丙酮???羧化(动物体内的主要回补反应); 2、PEP羧化（在植物、酵母、细菌）; 3、苹果酸脱氢; 4、氨基酸转化; ;限速酶： 1.柠檬酸合酶 变构抑制剂：ATP、NADH、琥珀酰CoA AMP可解除抑制 2.异柠檬酸脱氢酶 变构抑制剂：ATP、NADH 变构激活剂： ADP 3.α—酮戊二酸脱氢酶系 抑制剂：ATP、 NADH、琥珀酰CoA 激活剂：AMP 、 ADP、Ca2+ ;乙酰CoA的主要来源和去路;六、柠檬酸循环的生物意义;;乙醛酸循环;只有一些植物（特别是油料植物种子）和微生物兼具有这样的途径;这种途径对于植物和微生物意义重大！;糖异生;Ⅱ原始细菌生存