微小RNA对人类免疫缺陷病毒感染和复制的影响.pdfVIP

北京医学 2014 年第 36 卷第 9 期 ·774 · 综述 · · 微小 RNA 对人类免疫缺陷病毒感染和复制的影响 李岚 吴昊 李威 获得性免疫缺陷综合征 （acquired immune defi鄄 （CCAAT/enhancer binding proteins, C/EBPs ）、转录因 ciency syndrome, AIDS ），即艾滋病 ，是由于感染人类 子 SP-1 、活 化 T 细 胞 核 因 子 （nuclear factor of acti鄄 免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus, HIV ） vated T cells, NFAT ）等 ，它们 通过与 HIV-1 的长末 而引起的一种严重危害人类健康的致死性传染病 。 端重复序列 LTR 区的结合位点结合而发挥作用[8-11] 。 AIDS 在全球传播已有三十余年 ，现有的抗逆转录病 与宿主 mRNA 功能相似 ，病毒 mRNA 是病毒蛋白合 毒药物针对病毒生命周期的不同阶段 目前 抗逆转 成的模板 全长病毒 成为新的病毒粒子的基 因 。 ， 。 RNA 录 病 毒 药 物 联 合 治 疗 （combination anti-retroviral 组 RNA ，与 HIV-1 Gag 蛋白和主要调节 蛋白共同形 therapy, cART ）可以控制大多数患者的病毒复制 。 然 成新的病毒粒子 ，由细胞膜释放。 随着病毒蛋白酶切 而 ， 不能清除病毒储存库中的病毒 。此外 ，一旦 割 蛋白 ， 病毒粒子逐渐成熟并获得感染靶细胞 cART Gag ， 产生药物毒副作用就需要换药或停止用药 ， 而持续 的能力[12 13] 。 ， 用药会导致患者体内抗药 HIV-1 毒株的出现[1 2] 。 因 二 、 病 毒 依 赖 因 子 和 微 小 RNA （miRNA ）在 此 ， 发现新的靶点并探寻新型治疗方法成为亟待解 HIV-1 研究中的地位 决的问题 。 病毒仅携带有 限的基 因 ，因此 ， 的存活需 HIV-1 一 、HIV-1 的感染与复制 要大量宿主细胞的蛋白协助其完成复制 。 大量 RNA 近期通过对 HIV 与宿主相互作用的研究发现 干扰试验筛选 并 确 定了 许 多有类 似功 能 的 宿 主 蛋 了一些新的药物靶点 。 在 HIV-1 感染靶细胞起始阶 白 ， 这 些 蛋 白 是 HIV-1 感 染 的 重 要 细 胞 通 路 ，即 段