(分子生物学)第八章药物转录组学.ppt

第二节 转录组学在药学中的应用 一、药靶候选基因的鉴定 药物靶标是指体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子。 编码靶标蛋白的基因称为靶标 基因。 通过转录组学研究寻找差异表达基因。 * * 二、反义药物和siRNA药物 （一）反义药物 反义技术：是指人工合成靶序列的反义核酸，将之导入细胞，通过与靶序列特异性地互补结合，阻抑靶基因的转录或翻译，从而阻断靶蛋白合成的技术。 反义核酸包括反义RNA、反义DNA及核酶。 反义药物：是指利用反义技术研制的药物，通常是指反义寡核苷酸药物，即人工合成的10~30bp的DNA分子及其类似物。。 * * （二）siRNA药物 RNA干扰（RNAi）：是指生物体内一些小的双链RNA（dsRNA）分子能够高效、特异性地诱导同源mRNA降解，从而关闭基因表达或使其沉默的现象。也称为序列特异性转录后基因沉默（PTGS）。 * * Dicer酶：RNA酶Ⅲ家族的一员，能降解dsRNA。 干扰小RNA（small interfering RNA, siRNA）：是指在Dicer酶作用下，dsRNA裂解产生的21-23个核苷酸的小分子片段。 RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex, RISC）：siRNA结合核酶复合物（核酸内切酶、核酸外切酶、解旋酶和同源RNA搜索活性蛋白组成）形成。 RNA干扰的三个阶段 起始