[化学]高等有机合成化学_023_偶合反应.pptVIP

2.3 偶合反应 * * 本节预备知识 有机金属化合物的结构特征和化学性质 Wurtz（武兹）反应合成对称烷烃 炔烃活泼氢的化学性质 Ullmann芳基偶联反应 2.3 偶合反应 2.3.1 脂烃基偶合 2.3.2 芳基偶合反应 前文讨论了羰基化合物的?-烃化反应和羟醛缩合反应。由于反应产物都具有羰基，利用羰基多样的反应特性，可以进行多种合成转变。因此，上述两类形成碳碳单键的反应具有重要的实用意义。 本节将介绍形成碳碳单键的另一类反应－－偶合反应。 2.3 偶合反应 脂烃基之间或脂烃基与芳基之间的偶合，一般是通过活泼金属有机物和卤代烃之间的反应而实现的。 一个早期的例子是Wurtz反应。在金属钠作用下，两分子卤代烷通过Wurtz反应可生成两个烷基连接的烷烃。 当两分子卤代烷相同时，产率可达40－60％。不同卤代烷分子之间的偶合可能生成三种产物，所以缺少合成价值。 2.3.1 脂烃基偶合 所以，Wurtz反应一般仅用于对称烷烃的制备，例如 关于该反应的机理有两种不同看法。 一种认为偶合经有机钠化合物对卤代烷的SN2反应而实现。证据是反应一般得到构型反转的产物，而且卤代烷的活性顺序是1o 2o 3o 。 另一种认为钠首先与卤代烷作用生成自由基R? ，然后两个R?再结合生成烷烃。主要依据是反应生成的烯烃副产物是相应的烷基歧化作用(disproportionation)所致。 由于钠过于活泼，对Wurtz反应的机理还缺乏统一的意见。 Fittig曾用芳基卤化物代替卤代烷进行上述反应，因反应生成多种副产物而无应用价值。 但改用一分子芳卤化物与一分子卤代烷在钠存在下反应时，可成功地获得烷基芳烃类产物。该反应即为Wurtz-Fittig反应。 有机锂化物、Grignard试剂等其它有机金属化合物也能发生类似Wurtz反应的偶合。 为了揭示Wurtz反应的机理，曾对有机锂与卤代烷的偶合作了较为深入的研究. 结果表明：结构简单的烷基锂偶合时，可以通过现代物理方法检测到自由基的存在，偶联产物中除了正常较高级的烷烃外，还有自由基的歧化和自联产物。 烯丙基卤与苯基或烷基锂偶合时，同位素示踪表明偶联为协同机理： 此外，有机锂试剂的碳负离子对卤代烷的SN2机理，其产物发生高度构型反转似乎是很有力的证据。 由此可见，有机金属化合物和卤代烷的偶合不是一种机理所能概括的。反应物结构和反应条件的不同，可能使偶联经不同的途径而进行。 在合成中，甲基、苄基和烯丙基卤代烷作为烷基化试剂时，与Grignard试剂进行偶合的烷基化具有实用价值。一些实例如下： 9 除了Na、Li、Mg等活泼金属化合物外，铜的有机金属化合物在碳碳单键的形成中特别有用。 这类化合物最典型的有机铜锂试剂，是由甲基锂和碘化亚铜制备的，生成二甲基铜锂。这种试剂是优良的烷基化试剂，其分子中的烷基能取代多种类型的卤原子。特别可贵的是能同高支链的仲、叔卤代烷偶合成不对称烷烃，而且没有消除产物烯类生成。一些典型实例如下： 此外，该试剂还能与硫酸或磺酸酯、乙酸烯丙酯等发生反应，也能与环氧乙烷类作用，给出开环烷基化产物醇。 烷基铜锂和卤代烷的偶合具有良好的立体选择性。反应中手性卤代烷所得的产物构型发生反转，这是反应经SN2历程的一个有力证据。 不对称的烷基铜锂试剂可由炔铜与相应烃基的锂化物来制备。由于炔基和铜的结合十分牢固，因此这种试剂在反应时只选择性地转移另一个烃基。利用炔基铜锂的这种选择性，可在卤代烷的碳原子上或在?,?-不饱和酮的?-碳原子上引入比较复杂的烷基。 炔烃在铜或亚铜盐催化下，可经双分子偶合生成二炔烃。该反应称为Glaser反应。 实验室中，18－轮烯就是以1,5-己二炔为原料经该反应而制备的。 在亚铜盐催化下，端位炔与炔卤化合物的偶合可得不对称的二炔烃。该反应称为Cadiot-Chodkiewicz反应。 烯丙基卤和羰基镍首先形成两分子烯丙基卤和两个Ni原子键合的络合物，后者能和许多有机卤化物反应，结果烯丙基与卤代物中的烃基连接。例如： 在合成中，有机镍化合物和卤化物的偶联应用也很广泛。 另外，分子内进行时，能使双烯丙基卤化物环化。合成上制备大环化合物。 另一个有机镍化合物是双-(1,5-环辛二烯)镍(0) [(COD)2Ni]是一类很有用的乙烯型卤偶联催化剂，它能使芳基卤或乙烯卤发生偶联。 另外，乙烯卤或芳基卤和Grignard试剂的偶合也能被2价镍化合物催化： 在钛催化下，羰基化合物能发生还原偶合反应而得烯烃。反应中两个羰基氧原子生成TiO2被脱除，该方法可制备高位阻烯烃。