[医学]南华大学第01章 蛋白质的结构与功能.pptVIP

一、什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。 二、蛋白质的生物学重要性 1. 蛋白质是生物体重要组成成分 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，在细胞中可达细胞干重的70%以上。 ? 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和S。　　有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 蛋白质元素组成的特点 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 五、蛋白质的分类 （二）血红蛋白的构象变化与结合氧 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 * 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) *变构效应(allosteric effect) 将此种一个氧分子与Hb亚基结合后引起亚基构象变化，从而伴随其功能的变化，称为变构效应。 变构效应具有普遍的生物学意义。如一些酶与变构剂、配体与受体的结合。 （三）蛋白质构象改变与疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 定义： 蛋白质分子中，从N端到C端的氨基酸排列顺序，称为蛋白质的一级结构。 一、蛋白质的一级结构 主要的化学键： 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。 蛋白质的一级结构 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础。 二、蛋白质的二级结构 蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。 定义 主要的化学键： 氢 键 蛋白质的二级结构 肽链主链骨架原子：氨基氮、α碳原子、羧基碳。 *蛋白质二级结构的主要形式有： ?-螺旋 ( ? -helix ) ?-折叠 ( ?-pleated sheet ) ?-转角 ( ?-turn ) 无规卷曲 ( random coil ) 蛋白质的二级结构 （一）肽单元 参与肽键的6个原子C?1、C、O、N、H、C?2位于同一平面，C?1和C?2在平面上所处的位置为反式(trans)构型，此同一平面上的6个原子构成了所谓的肽单元 (peptide unit) 。 蛋白质的二级结构 （二） ?-螺旋 （三）?-折叠 蛋白质的二级结构 （四）?-转角和无规卷曲 ?-转角 无规卷曲是用来阐述没有确定规律性的那部分 肽链结构。 蛋白质的二级结构 （五）模体 在许多蛋白质分子中，可发现二个或三个具有二级结构的肽段，在空间上相互接近，形成一个特殊的空间构象，被称为模体(motif)。 蛋白质的二级结构 钙结合蛋白中结合钙离子的模体 锌指结构 蛋白质的二级结构 （六）氨基酸残基的侧链对二级结构形成的影响 蛋白质二级结构是以一级结构为基础的。一段肽链其氨基酸残基的侧链适合形成?-螺旋或β-折叠，它就会出现相应的二级结构。 蛋白质的二级结构 三、蛋白质的三级结构 疏水键、离子键、氢键和 Van der Waals力等。 主要的化学键： 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。 （一） 定义 蛋白质的三级结构 肌红蛋白 (Mb) N 端 C端 蛋白质的三级结构 纤连蛋白分子的结构域 （二）结构域 大分子蛋白质的三级结构常可分割成一个或数个球状或纤维状的区域，折叠得较为紧密，各行使其功能，称为结构域(domain) 。 蛋白质的三级结构 （三）分子伴侣 分子伴侣(chaperon)通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构。 * 分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 * 分子伴侣也可