[医学]第一章 核酸与分子标志物.ppt

DNA指纹用于罪犯识别 DNA指纹用于亲子鉴定 3.多基因家族与假基因 多基因家族（multi gene family） 由某一祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。 假基因（pseudogene） 多基因家族中不产生有功能的基因产物的某些成员,用? 表示。 多基因家族的特点： ① 多基因家族的成员可以串联排列在一起，形成基因簇(gene cluster)或串联重复基因，如rRNA、tRNA和组蛋白的基因； ②有些多基因家族的成员也可位于不同的染色体上，如珠蛋白基因； ③有些成员不产生有功能的基因产物，这种基因称为假基因 (Pseudogene)． （二）人类基因组多态性 3.单核苷酸多态性 （single nucleotide polymorphism，SNP） 4.拷贝数多态性 1.限制性片段长度多态性 （restriction fragment length polymorphism，RFLP） 2.微卫星和小卫星多态性 1.限制性片段长度多态性 多态性出现在限制性核酸内切酶的酶切位点序列中，用某个内切酶水解基因组的某段序列时，在同种的不同个体之间该段序列可能被酶解成长短不等的几个DNA片段。这段序列在该种生物的群体中形成多态性。 限制性核酸内切酶片段长度多态性 3.单核苷酸多态性 单个核苷酸的变异，人群中个体差异最具代表性的DNA多态性 人类基因组中每1kb就有一个SNP位点,共约300万个 变异的4种形式 三种颠换：C←→ A（G←→ T） 　　　　 　 C←→ G（G←→ C） 　　　　　 T←→ A（A←→ T） 一种转换：C←→ T（G←→ A） 转换的频率是颠换的3倍，因此转换是SNP发生的主要原因。 第四节 核酸分子标志物 基因突变、基因多态性位点、等位基因等分子生物学检验的具体内容统称为核酸分子标志物 一、核酸分子标志物的分类 二、分子标志物的未来发展 一、核酸分子标志物的分类 （一）基因突变 （二）基因多态性位点 （三）等位基因 （四）RNA （五） 线粒体DNA （六）病原生物基因组 （七） 循环核酸 思考题： 原核生物基因组和真核生物基因组有什么区别？ * * 3.原核生物的操纵子结构 操纵子结构是原核生物基因组的功能单位 原核生物的结构基因大多数按功能相关性成簇地串联排列于染色体上。结构基因连同其上游的调控区（包括调节基因、启动基因和操纵基因）以及下游的转录终止信号，共同组成了一个基因表达单位，即操纵子（operon）结构。 什么是多顺反子mRNA分子? 一个mRNA分子带有几种蛋白质的遗传信息。利用共同的启动子和终止信号，转录的mRNA分子可以编码几种不同的、但多为功能相关的蛋白质。 4.原核生物的结构基因 基因中编码RNA或蛋白质的DNA序列称为结构基因。结构基因中没有内含子，基因是连续的，RNA被合成后不需要经过剪接加工。 5.具有编码同工酶的基因 6.含有可移动DNA序列 （二）质粒 什么是质粒(plasmid)? 细菌细胞染色体以外，能独立复制并稳定遗传的共价闭合环状分子。 质粒命名的原则 用小写字母p代表质粒，在p字母后面用两个大写字母代表发现这一质粒的作者或实验室名称 pUC18 plasmid 编号 发现者名字 质粒具有不兼容性 质粒的分类 复制机制 严紧型 松弛型 功能 F质粒 R质粒 Col质粒 转移方式 接合型 可移动型 自传递型 大小 小型(1.5kb-15kb) 大型(60kb-120kb) 宿主范围 窄宿主谱型 广宿主谱型 质粒的选择性标记 抗药性基因、营养缺陷型基因、抗重金属基因。 最常见的选择性标记是抗药性基因，即带有一种 或多种抗生素的抗性基因，可赋予宿主菌抵抗某种抗 生素的能力。 pBR322 4363bp HindⅢ （三）转座因子 转座因子又称转座元件（transposable element），是一类在细菌染色体、质粒或噬菌体之间自行移动并具有转位特性的独立的DNA序列。 包括：插入序列（ insertion sequence, IS) 转座子(transposon ,Tn) 噬菌体(Mu)：具有转座功能的温和性噬菌体，能整合到宿主基因组内 1940s, 美国冷泉港实验室(Cold Sp