[医药卫生]第10章 酶的作用机制和酶的调节.pptVIP

活性中心（active center) ——与酶活力直接相关的区域 结合中心：与S结合 决定酶促反应的专一性 催化中心：促进S发生化学变化 决定酶促反应的性质 ——与酶的催化活性直接相关的化学基团 常见：His咪唑基、Ser-OH、 Gluγ-COOH、Cys-SH、Asp-OH （二） 酶活性部位的特点 （二）底物的形变和诱导契合 产物脱离 酶活性中心提供H+/H+受体使敏感键断裂的机制。 1、需要金属离子的酶 （1） 金属酶 (metalloenzyme) 含紧密结合的金属离子 （2）金属激活酶( metal-activited enzyme) 含松散结合的金属离子 2、金属离子的作用 A、参与底物反应的定向 B、通过价态改变参与电子转移 C、通过静电稳定/屏蔽负电荷 五、酶活性的调节控制 （一）别构调控（allosteric regulation） 1、定义 别构调节：酶分子的非催化部位与某些化合物可逆地非共价结合后发生构象的改变，进而改变酶活性状态。 别构酶：具有别构现象的酶。 别构剂：能使酶分子发生别构作用的物质。 2、 别构酶的特点 六、同工酶（isoenzyme） 第10章 酶的作用机制和酶的调节 局限在酶分子的特定部位 一、酶的活性部位 ( active site ） 活性中心 位于活性中心 活性中心以外， 稳定分子构象 必需基团 非必需基团 （一）必需基团 底 物 活性中心以外的必需基团 结合基团 催化基团 活性中心 1、几个残基+辅助因子 2、在空间构象上集中到一起 3、疏水空穴 4、通过次级键与底物结合 6、活性中心构象具有柔韧性和可塑性 5、与底物诱导契合 羧肽酶A 307 R E Y Zn2+ 胰蛋白酶 223 H D S 核糖核酸酶 124 H H K R D E 溶菌酶 129 D E 胰凝乳蛋白酶 241 H D S 酶 AA残基 活性中心AA 诱导契合机制 酶与底物靠近 定向 酶与底物相互诱导变形 契合成中间产物 产物脱离 二、酶催化高效性的机制 酶催化的本质：降低反应的活化能。 一般催化剂 反应活化能 反应总能量变化 酶促反应活化能 非催化反应活化能 初 态 终 态 能 量 改 变 活 化 过 程 酶促反应降低活化能 过渡态 （一）底物和酶的邻近效应和定向效应 靠近 静电吸引疏水作用 定向 底物 酶 诱导 互补性 结构变化 契合 能否契合— 专一性的由来 酶复原－催化剂 酸催化(－OH、－NH3+、＝NH+、-COOH、－SH) A- : H+ EH E- H2O EH + OH- + H+ AH + B+ 碱催化(失电子态) A- : B+ + E-COO- A- + E-COOH E-COO- + H+ （三）酸碱催化 ——酶活性中心亲电/亲核基团参与S敏感键断裂的机制。 亲电基团——带正电荷性质的基团 亲核基团——带负电荷性质的基团 （四）共价催化 A- : B+ ¨ + -OH - NH2 咪唑基 亲电催化 2A- : 2 B+ + Mg2+ A: Mg ¨ A + 2B+ 亲核催化 ¨ -OH ¨ -SH A- : + HO :B 中间产物不稳定，断裂，形成产物，酶复原。 （不同酶促反应中的催化因素影响大小不同。） ¨ （五）金属离子催化 别构激活剂 别构抑制剂 （1）多亚基 一部分亚基有活性中心， 另一部分有别构调节中心 ATP 别构激活剂 CTP 别构抑制剂 ①天冬氨酸转氨甲酰酶 调节亚基 催化亚基 （二）酶原的激活 酶原(zymogen)：酶的无活性的前体 酶原的激活：由无活性的酶原转变为有活性的酶的过程。 酶原激活的意义：在特定的环境和条件下发挥作用；避免细胞自身消化；有的酶原可以视为酶的储存形式。 酶原激活的机理: 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性