[医药卫生]第三章 外周神经系统药物1.ppt

镇静催眠药 异戊巴比妥：巴比妥类结构通式，化学通性、构效关系，代谢，异戊巴比妥的合成。 地西泮：结构，性质，构效关系，代谢规律和合成；了解硝基安定、美沙唑仑、艾斯唑仑、阿普唑仑和三唑仑等。 了解酒石酸唑吡坦。 抗癫痫药（自学） 苯妥因结构，熟悉其性质和鉴定，了解结构改造（由巴比妥类结构）和代谢。 卡马西平的结构和性质，了解其代谢规律和合成。 通过普罗加比的结构，了解前药的概念，了解其代谢。 抗精神失常药 按结构分类：吩噻嗪类，噻吨类，丁酰苯类，二苯并氮卓类。 氯丙嗪：了解吩噻嗪类的发展，掌握这类的构效关系；合成、性质，代谢； 熟悉奋乃静、氟奋乃静； 了解噻吨类药物代表物氯普噻吨(泰尔登)； 掌握氟哌啶醇的结构、性质，掌握这类药物的构效关系，了解结构改造的药物； 了解氯氮平。 抗抑郁药 掌握盐酸丙米嗪的结构、性质，了解其降解过程及其代谢规律，了解结构改造后的药物 掌握氟西汀的结构、性质，了解合成方法及其代谢规律，了解其作用机理 镇痛药 了解吗啡的结构修饰，激动剂与拮抗剂的结构差异；掌握吗啡的结构、性质、鉴别等，熟悉其代谢规律。 合成代用品：掌握哌替啶并熟悉其代谢；了解美沙酮。 中枢兴奋药：咖啡因，吡拉西坦 第三章 外周神经系统药物Peripheral Nervous System Drugs 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药 外周神经系统模式 外周神经递质 乙酰胆碱 去甲肾上腺素 组胺 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 概述 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 胆碱受体激动剂 －氯贝胆碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂 －溴新斯的明 乙酰胆碱的作用 （Acetylcholine，Ach） 化学递质 ----躯体神经 ----交感神经（节前神经元） ----全部副交感神经 乙酰胆碱的生物合成 在突触前神经细胞内 乙酰胆碱的失活 ??被乙酰胆碱酯酶催化 ??水解为胆碱和乙酸而失活 胆碱受体 工具 M-胆碱受体：毒蕈碱 －亚型 M1，M2，M3，M4，M5 N-胆碱受体：尼古丁（烟碱）－亚型N1, N2 M1受体的结构- G蛋白偶联受体 一、胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 1、理化性质： 无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，有轻微氨样气味 极易溶于水(1:1)，易溶于乙醇(1:10)，几乎不溶于氯仿和乙醚 0.5％水溶液的pH值为5.5～6.5 Mp.218～219?C分解 其溶液于120?C消毒20min不会发生变色或失效 2、构效关系： 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 3、药物合成： 由氯代异丙醇与光气反应，再经酰胺化和氨解， 即可制得。 4. 作用特点 M胆碱受体激动剂 –对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 –对心血管系统几无影响 作用时间较乙酰胆碱长 –不易被胆碱酯酶水解 用途 胃肠道或膀胱功能异常 –手术后腹气胀 –尿潴留 –其他原因 常见的胆碱M受体激动剂 研究热点 ??治疗阿尔茨海默病 –（Alzheimer’s disease，AD） ??和其它认知障碍疾病的药物 ??选择性中枢拟胆碱药较有前途 选择性M受体亚型激动剂 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 可逆性抗胆碱酯酶药：溴新斯的明 抗胆碱酯酶药作用机理 乙酰胆碱与酯酶结合示意图 溴新斯的明 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy] -N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide) 1、理化性质： 白色结晶性粉末；无臭，味苦 mp．171～176°C（分解） 极易溶于水(1：1)，溶液呈中性 易溶于乙醇和氯仿(1：10)，几乎不溶于乙醚 鉴定反应 Neostigmine Bromide加氢氧化钠溶液，加热即水解生成间二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合生成红色偶氮化合物 2、体内代谢 Neostigmine Bromide口服后在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。口服后尿液内无原型药物排出，但能检出酯水解代谢物－－溴化-3-羟基苯基三甲铵 3、药物合成 以间氨基苯酚为原料，经甲基化、成盐后与二甲氨基甲酰氯成酯，再经季铵化溴新斯的明。 4 作用机制 抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 直接激动N2受体。 促进运动神经末梢释放Ach。 5 适应症 重症肌无力 手术后