[医药卫生]第二十三章 肾素-血管紧张素系统药物.pptVIP

第二十三章　肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-Angiotensin System (RAS) Inhibitors 第一节 RAS 血管紧张素AT1受体介导的胞内信号转导通路 第二节 血管紧张素I转换酶(ACE)抑制药 ACEI发展史 1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子(肽类)，可抑制激肽酶II； 该肽还抑制ACE，并证明ACE即激肽酶II； 1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽； 1981年第二个ACEI合成---卡托普利； 1984年合成第二代ACEI---依拉普利，随后合成多种第二代ACEI； 1991年合成第三代ACEI福辛普利，随后合成多种第三代ACEI。 ACEI药理作用 降压作用： 对血流动力学的影响； 抑制和逆转心血管重构； 保护血管内皮细胞作用； 对肾脏的保护作用； 抗动脉粥样硬化作用。 ACEI抗高血压的优点 无反射性心率增快(取消了AngII交感易化)； 无水钠潴留； 作用时间较长，能平稳降压； 降压无耐受性； ACEI对血流动力学的影响及主要的临床应用 ACE抑制药作用机制 抑制循环及局部组织ACE； 减少缓激肽降解： 抑制交感神经递质的释放； ACEI→Ang II↓ →Ang II与突触前膜AT1受体结合↓ →外周NE释放↓ →血管扩张。 自由基清除作用：保护心肌缺血再灌注损伤。 ACEI抑制ACE的作用机制 卡托普利与ACE酶结合 ACEI常用药及分类 常用药：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 、贝拉普利(cinazepril) 、培哚普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril) 卡托普利最早上巿，目前我国已生产。 这类药目前上巿的已有16种。 几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代) 几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代) ACEI 临床应用 高血压 适用于各型高血压。对肾素活性高的患者降压效果好 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、糖尿病和脑血管疾病的高血压患者有效 慢性心功能不全 ACE抑制药主要不良反应和禁忌症 咳嗽(5%-20%)：刺激性干咳(1W后，停药4天消失) 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药） 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者 影响胎儿发育 血管神经性水肿 肾功能受损； -SH反应：皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少 　禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄 卡托普利的药理作用及临床应用 药理作用 抑制ACE，使AngI? AngII?,缓激肽? 降低血压 降低肾血管阻力，增加肾血流量 维持脑、冠脉血流量 临床应用 高血压 充血性心衰 心肌梗死 糖尿病性肾病 Captopril 不同点 Captopril易受食物影响，宜餐前1h服用，Enalapril不受食物影响 Captopril早期应用于心肌梗死，可改善心功能，降低病死率 是FDA唯一批准用于糖尿病性肾病治疗的ACEI。 几种常见ACEI的重要参数(t1/2分a/b相, b相60h,前药已合成) 第三节 血管紧张素受体阻断药 AT1受体阻断药作用机理 常用的AT1受体阻断药 常用药(非肽类) 氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 伊白沙坦(erbesartan) 坎替沙坦(candesartan) 特点 　　对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。　 各药作用强度比较 坎地沙坦＞伊白沙坦＞EXP3174、缬沙坦＞氯沙坦＞坎地沙坦酯 （ EXP3174为氯沙坦活性代谢产物） AT1受体阻断药与ACEI的作用及不良反应比较 思考题(A型) AT1受体阻断药与ACE抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是 A. ACE抑制药对非ACE途径生成的Ang II无作用 B. AT1受体阻断药对肾素－血管紧张素系统的阻断作用较完全 C. ACE抑制药尚可抑制激肽酶II，增加缓激肽的扩血管效应 D. AT1受体阻断药升高Ang II水平，后者激动未被阻断的AT2受体对心血管系统不利 E. AT1受体阻断药引起干咳的不良反应比ACE抑制药少 氯沙坦 Losartan [药理作用] 　　1.降血压 选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。 　　2.促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。 1.高血压 2.治疗充血性心力衰竭 氯沙坦临床应用 * * 远曲小管致密斑(+) 肾内压力感受器(+) 交感神经 (+) ｝ 近球细胞 肝脏 肾脏 肾素↑ ↓ ↓ 血管紧张素原 ↓ 血中