胶质瘤治疗指南-2012.pptVIP

前 言;共识目的;共识新增内容;本次编写者增加了神经病理专家、神经影像学专家和康复专家。 编写仍保持编写“共识”的程序： 1. 组织多学科专家组成编写组； 2. 编写组专家提出“指南”要解决的问题和范畴； 3. 信息专家按问题搜索文献证据，除国外文献外，强调中文文献的搜索； 4. 编写组专家阅读文献，按循证医学五级分类随机对照研究“CONSORT”和指南“AGREE”程序，多人针对问题进行磋商，评估文献的证据质量，达成推荐级别，并结合中国国情和实际情况，写出“指南”推荐意见； 5. 最后由编写组长协调和定稿。 ;第一章 概 述;胶质瘤流行现状;胶质瘤病理及分级;胶质瘤发病机制;临床表现：颅内压增高及神经功能缺失的症状及体征。 影像学检查： 主要依靠CT及MRI（一些新的MRI序列，如DTI、DWI、PWI、MRS、fMRI有助于提高诊断水平及判断预后）； PET、SPECT有助于鉴别肿瘤复发与放射性坏死。 病理学诊断： 形态观察仍然是病理诊断的基础； 分子生物学标记物有助于确定分子亚型、个体化治疗及临床预后判断。;采用以手术切除为主，结合放疗、化疗等疗法的综合疗法 手术治疗： 缓解临床症状，延长生存期，获得足够标本以明确病理学诊断和分子水平研究； 主张安全、最大范围地切除肿瘤。 放疗： 杀灭或抑制残余的瘤细胞，延长生存期； 分割外放射治疗已成为恶性胶质瘤的标准疗法； 优化局部放疗方案是治疗的焦点。 化疗： 采用单药化疗或多种化疗药物联合应用的方案； 治疗焦点是预知恶性胶质瘤对化疗药的反应性、降低化疗抗性。;尽管神经影像学及胶质瘤的治疗均取得了一定进展，但胶质瘤的预后远不能使人满意； GBM预后差的主要原因：高复发率及化疗抗性； 明确的预后相关因素：肿瘤的组织病理学特点、患者年龄和一般身体状况等。;胶质瘤的治疗需多学科合作，采取个体化综合治疗，遵循循证医学证据（尽可能基于Ⅰ级证据），优化和规范治疗方案。 治疗目的：达到最大治疗效益，尽可能地延长患者无进展生存期，提高生存质量。 患者的生存质量是最需优先考虑的因素，是临床决策的基础。 ;第三章 胶质瘤的病理诊断及分子生物学???记 ;2007年第四版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》蓝皮书;第四版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》对胶质瘤的分类和分级 ;;;胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：表达于向星形胶质细胞分化特征的胶质瘤以及60%～70%的少突胶质细胞瘤（I级证据）； 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）：80%以上的低级别胶质瘤（如星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤以及继发性胶质母细胞瘤）存在IDH1基因第132位点杂合突变；检测IDH1基因突变的表达产物mIDH1R132H的特异性抗体已经商品化，可对胶质瘤进行免疫组化法标记和鉴别诊断（I级证据）； Ki-67：Ki-67增殖指数与肿瘤的分化程度、浸润或转移及预后有密切关系，是判断肿瘤预后的重要参考指标之一（I级证据）； 染色体1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）：是少突胶质细胞瘤的分子遗传学特征（I级证据）。;少突胶质细胞特异性核转录因子（Olig2）：无特异性，主要表达于少突胶质细胞核，采用免疫组织化学技术与其他抗体联合使用，有助于鉴别少突胶质细胞瘤及星形细胞来源的胶质瘤； 上皮膜抗原（EMA）：广泛分布于正常上皮细胞膜及上皮或间皮来源的肿瘤，如室管膜肿瘤； p53蛋白：在星形细胞起源的胶质瘤或继发性胶质母细胞瘤中，TP53基因突变率达65%以上（II级证据 ）； 表皮生长因子受体vIII（EGFRvIII）：由于EGFRvIII仅表达于肿瘤组织，故采用特异性EGFRvIII单抗检测高级别胶质瘤，作为靶向治疗的突破口，已应用于临床（III级证据）。; O6－甲基鸟嘌呤－DNA－甲基转移酶（MGMT）：胶质母细胞瘤检测MGMT。可预测患者预后。 神经元特异核蛋白（NeuN）：与趋于成熟的神经元细胞核的抗原结合，可与多种CNS神经细胞反应。采用免疫组织化学技术，抗原性主要定位于神经细胞的细胞核，特异性强，有助于判断肿瘤中的神经元成份，主要用于胶质神经元肿瘤及神经细胞瘤的诊断及鉴别诊断。 KIAA1549-BRAF融合基因：毛细胞型星形细胞瘤的该基因检出率约为60%～80%，是该瘤特征性的分子生物学改变。 ;Wnt型 约占髓母细胞瘤的15%； 病理组织学类型几乎均属于经典型； 总体预后良好； 分子遗传学特征：6号染色体缺失、CTNNB1基因突变； 通过免疫组化法观察β-Catenin在细胞核内的聚集情况来进行筛选。 Shh型 约占髓母细胞瘤的25%； 病理组织学类型以促纤维增生/结节型最常见，其次是伴有广泛结节形成型和大细胞/间变型； 预后取决于年龄及病理组织学类型； 分子遗传学特征：9号染色