第十二章羧酸衍生物(临药、药学).pptVIP

4. 乙酰乙酸乙酯及在合成上的应用 这里值得注意的是：在引入基团时，要用卤代酸酯—X(CH2)nCOOC2H5，而不能使用卤代酸X(CH2)nCOOH。 ③. 合成酮酸 ④. 合成一元羧酸 分析：(1) TM为羧酸，经乙酰乙酸乙酯法合 成时需酸式 分解。 (2) 将TM看成取代乙酸，确定引入基团。 **由于酸式分解的同时必然伴随酮式分解， 故合成羧酸通常采用丙二酸酯法。 四、丙二酸二乙酯及在合成上的应用 制备方法： 应用： 1. 合成一元酸 2. 合成二元酸 (1) 带支链的二元酸 注意：在引入基团时要用卤代酸酯，而不 能使用卤代酸。 (2) 高级直链二元酸 3. 合成环状羧酸 适用于：三、四、五、六元环状羧酸的合成。 邓健 制作 叶玲 审校 2、醇解 (alcoholysis) —— 生成相应的酯 H O-R’’ 酰卤 与醇、酚很快反应——用于制备常法难以合成的酯 酸酐 可与绝大多数醇或酚反应，生成酯和羧酸 酯 酯的醇解也叫酯交换反应——由低级醇制备高级醇 人民卫生电子音像出版社 水杨酸 阿司匹林(Aspirin) 上页 下页 首页 用途：① 酰卤的醇解广泛用于合成酯 例： + + 85% ② 酐的醇解用于各种醇的酰化，环酐的醇解可以得到分子 内具有酯基的酸。 例： + + 87%~93% 例： + 丁二酸一甲酯 95%~96% ③ 酯交换反应可以制备难以合成或不能用直接酯化合成 的酯，也可将一个低沸点醇的酯转为高沸点醇的酯。 例： + + 99% 邓健 制作 叶玲 审校 3、氨(胺)解(ammonolysis) —— 生成相应的酰胺 氨或胺亲核性比水强，故氨解比水解容易 酰卤、酸酐 可在较低温度下缓慢反应生成酰胺 酯 酯的氨解一般只需加热而不必用催化剂 酰胺 酰胺的氨解可逆；需亲核性更强且过量的胺 上页 下页 首页 人民卫生电子音像出版社 氟乙酰胺 上页 下页 首页 乙酰胺 + + 例： 87%~91% ② 酸酐的胺解用于胺的酰化 + 例： + 用途：① 酰氯氨（胺）解可以制备酰胺 例： ＊酰卤、酸酐的醇解和氨解又称为醇和胺的酰化反应； ＊药物合成中的应用：制备前体药物、增加药物脂溶 性、降低毒性 环酐的氨（胺）解可以得到酰胺酸： 邓健 制作 叶玲 审校 问题: 完成下列反应式. 上页 下页 首页 （二）. 与有机金属化合物的反应 (1). 与格利雅试剂的反应 + 酰氯 ：在低温，无水AlCl3存在下与等mol RMgX反 应产物为酮。如果格氏试剂过量，酮继续反 应得到叔醇。 酯：与RMgX反应产物为叔醇；甲酸酯与RMgX反应 产物为仲醇；内酯与RMgX反应产物为二醇。 酸酐： 酰胺： 有活性氢，使格氏试剂分解，所以格氏试剂的用量较大。 与格氏试剂反应，在合成上没有价值。 (2). 与有机镉反应 只和酰氯反应生成酮 + 有机镉没有格氏试剂活泼。 (3). 与二烷基铜锂反应 只和酰氯反应生成酮。 + 二烷基铜锂没有格氏试剂活泼。 （三）. 还原 可将酯还原为醇。 可将醛、酮和所有的羧酸衍生物还原。 只还原酰氯、醛和酮。 酰氯： 三叔丁氧基氢化铝锂 + 罗森孟德（Rosenmund）还原 74%~81% + 硫脲 + 酐： + + 酯： + 鲍维特—勃朗克（Bouveault—Blanc）反应 酰胺： RCN SnCl2/HCl (RCH=NHHCl)2SnCl4 H2O RCHO 斯蒂芬（Stephen）反应 人民卫生电子音像出版社 (四) 酯缩合反应 具有α-H的酯在碱的作用下与另一分子酯发生类似醇醛缩合的反应称Claisen酯缩合反应。 不具有α-H的酯可以与具有α-H的酯发生交叉 Claisen 酯缩合反应。 上页 下页 首页 机理： + + + pKa=26 pKa=16 pKa=11 乙酰乙酸乙酯 Dieckmann（狄克曼）缩合 （五） 酰胺氮原子上的反应 (1) 酰胺的酸碱性 p,π-共轭 碱性： NH3 ＞ RCONH2 碱性：碱性很弱。 因此，一般可以认为酰胺是中性化合物 酰亚胺化合物由于受两个羰 基的影响，N上的H原子的酸性