[理学]第3章 蛋白质的高级结构.ppt

XiongYanfei 肌红蛋白的空间结构 O2与Fe2+的结合不够牢固CO、NO等小分子也可与血红素Fe2+结合 血红蛋白的α和β亚基中,只有18%的残基与肌红蛋白相同，但3种多肽的三级结构却极为相似.只是α链没有D螺旋——同源蛋白质的三级结构较一级结构更为保守 Hill系数：利用变换公式作图可求出K 以 作图得一直线，直线斜率称Hill系数，记为nH，对肌红蛋白 nH=1 氧与肌红蛋白结合的Hill图 血红蛋白与氧的结合具有正协同效应 血红蛋白的氧合曲线呈S形 同样Hb与O2的结合程度用氧分数饱和度(Y)来表示 Y = [HbO2] / ( [HbO2]+[Hb] ) 假设：Hb + nO2 Hb(O2)n， K=(PO2)n· [Hb] /[HbO2] ( K为氧合血红蛋白的解离常数 ) 得： Y = [PO2]n/([PO2]n+K) 取n=4，作YO2-PO2曲线，得一S型曲线， 所测曲线较实验测得曲线有较大偏差 血红蛋白与氧结合具有正协同效应 n=4，所得曲线较实验测得曲线有较大偏差； n=1时，得双曲线，与肌红蛋白氧合曲线相似，没有协同性； n=2.8时，所得曲线与实测曲线最为接近； n不再代表Hb可能结合的O2分子数，而可用来反映Hb结合O2的协同性程度，称作Hill系数，记作nH 正常人血红蛋白nH＝2.8 利用变换公式作图可求出nH n=4,所得曲线较实验测得曲线有较大偏差 以 作图所得曲线称Hill曲线， Hill曲线基本为直线，其最大斜率即为nH=2.8 血红蛋白结合氧的协同性正是血红蛋白高效率运输氧的机制 当YO2=0.5时，氧分压记为P50，此时，K=( P50 )n，人的血红蛋P50=26torr 血红蛋白从肺部到肌肉毛细血管间的输氧能力： 3.6.3 氧合引起血红蛋白构象的改变 ——协同效应的机制 血红素Fe(Ⅱ)与O2结合引起的微小移动导致血红蛋白构象改变 去氧血红蛋白与氧合血红蛋白代表两种不同的构象，分别为T态(紧张态)和R态(松弛态)； 其中一个亚基与O2的结合，就可导致Hb由T态转变为R态； T态对O2的亲和力较R态对O2的亲和力低，所以，一个亚基结合O2后可促进其他亚基与O2的结合。 ——Hb与O2的结合具有高度协同性的原因 Hb由T态转变为R态过渡期间，血红素和F螺旋的运动 血红蛋白分子中两个二聚体成二重轴对称 3.6.4 H+、CO2和BPG促进HbO2释放O2 H+和CO2促进血红蛋白与氧的解离 Hb对氧的亲和力随着pH的降低而减小，氧合曲线右移的现象——Bohr效应； Bohr效应产生的机理： Bohr效应的生理意义： CO2易于与T态血红蛋白结合 CO2+ H2O ——→ H+ + HCO3-,H+可稳定T态; CO2与Hb结合有利于T态的稳定； CO2与Hb结合也放出H+,稳定T态 pH对血红蛋白结合氧的影响 血红蛋白与肌红蛋白联合作用，完成肺部到组织间的O2和CO2的转运 BPG抑制Hb对O2的结合 BPG与Hb结合可稳定T态构象，促进氧的释放，所以，对Hb与氧的结合产生异促别构调节(正协同还是负协同效应？) 同源蛋白具有序列同源性 (sequence homology) 同源蛋白质：生物体内行使相同或相似功能的蛋白质。如脊椎动物的氧运载蛋白，真核生物线粒体中的电子传递蛋白等均为同源蛋白。 系列同源性(sequence homology)：同源蛋白的氨基酸序列具有明显的相似性，即具有系列同源性。 具有几乎相同的肽链长度； 在许多对应位置具有相同的不变残基； 氨基酸残基差异数与物种亲缘关系远近成正比 ——蛋白质的一结构是其形成特定三级结构和行使特定功能的基础 可以同源氨基酸差异数反应物种亲缘关系 Ancestral cytochrome c and Human cytochrome c (a)脱氧血红蛋白s分子在纤维中的排列，只显示了一个血红蛋白s分子中的三个亚基；(b)一个血红蛋白s分子的β2链中突变的Val6的侧链和位于相邻脱氧血红蛋白s分子的β1亚基上的疏水口袋结合。 蛋白质小结 基本要求： 1.理解pro.是生命活动物质基础的含义，pro.的重要生理功能。 2.了解蛋白质的系列分析及固相合成技术 3.掌握蛋白质的分子结构。 4.掌握蛋白质结构与功能关系，蛋白质的理化性质 重点：蛋白质的一、二级结构、功能。 难点：氨基酸的两性解离，电离平衡化学，蛋白质空间结