[理学]第一章 立体化学.ppt

;1;引 言 ( Introduction );手性是自然界的属性;啤酒花 桑科，左手性;昆明鸡血藤 粗壮的缠绕茎，左手性;立体化学的发展追溯到19世纪：;手性化合物定义：一个化合物的两个异构体互成镜像，且不能重合;部分有机物对映体的物理性质对比;香芹酮;手性药物;?手性药物的锁匙理论：一把钥匙开一把锁！;手性药物政策; 手性药物结构确证 ——原料药结构确证指导原则 ?提供相应图谱和（或）数据，以证明测试样品是单一光活体或立体异构体混和物，以及混合物的组成情况和比例。 ?不管是单一光活体或立体异构体混合物，均应测定比旋度。 ?单一光活体应确证其绝对构型，首选方法是单晶X—射线衍射（SXRD）。也可选用其它合适方法，如旋光光谱（ORD），圆二色谱（CD）以及化学方法。已知的起始原料构型和化学合成方法的立体选择性也可以作为证据。;手性药物结构确证; 手性药物带来的市场效益及增长的需求 预计到2010年手性药物的销售额将达到2500亿美元;? 只有一种对映体具有所要求的药理活性，而另一种对映体则没有显著的药理作用.;? 一对对映体中的两个化合物都有等同的或近乎等同的定性和定量的药理活性. ;? 两种对映体具有定量上等同，但定性上不同的活性.;? 各种对映体具有定量上不同的活性. ;;实例2：治疗帕金森氏病的药：L-多巴;实例3：沙利度胺（thalidomide） ---镇静药和止吐药;二.手性相关概念及术语;一、对称性与分子结构; 2）平面对称因素(σ) 对称面（以σ表示）——相对于某一平面对称，被 平面分割的两部分是实物和镜象的关系. 如 内消旋酒石酸有一个对称面（垂直于碳链中心）;? 3）、中心对称因素(i) ? 对称中心（以i表示）——围绕某一中心四面对 称, 分子中所有原子或基团都通过一个中心而对称. ; 4）更迭旋转轴对称因素（Sn） ——围绕某 轴旋转360度/n, n=2,3,4,……，然后对垂直于 该轴的平面作反射，若与原化合物相同，相应 地称之为n重交替对称轴。;2. 对称性和非对称性化合物的区别; (1S,2S)-1,2-二氯环丙烷;潜在的不对称因素：;? 二、手性分子结构及构型标记;?手???是由物体的三维取向所引起的, 如果一个物体不能与其镜像重合，该物体具有手性; 该物体与其镜像，彼此是互为对映的，相互称为对映体。;手性中心通过三个条件之一而形成：;1.化合物的手性因素－中心手性;例如: a）手性氮化合物;b）手性亚砜化合物 ;?;化合物的手性因素－轴手性;杀虫剂棉酚（Gossypol）及其对映体;?含有手性轴的分子,虽无手性中心但分子整体具有手性，能以一对对映体存.;化合物的手性因素－面手性;化合物的手性因素－螺手性;2. 手性化合物的表示方法;R和S系统;a）、顺序规则;b）、手性规则 i)具有手性中心的化合物 abcd, a-b-c为顺时针方向，则此手性中心构型 为R型，反之逆时针方向，则此手性中心构型为S型。 举例: ? 当基团有叉链时，则应先将同一基团中的叉链进行比较， 然后以优先的叉链相比较，确定优先顺序。 ;? 手性碳上连有的基团结构相同，仅构型不同，则 以cis优先于trans，R优先于S确定优先顺序。; （3）α，β惯例 主要在甾体和有关化合物（萜类、生物碱）中 采用，环上(纸平面上）的基团为β构型，环下 (纸平面下）的基团为α构型;3)相对构型及标记 （1）具有手性中心分子的相对构型 R*，S*;? （3）取代单环相对构型的标记 ? 在单环化合物中，不同环碳上两个取代基相对位 置，通常用cis, trans标记（不用E ， Z 惯例），应注意 此时环必须是最大限度的伸展形式。;（4）稠环相对构型的标记 全氢稠双环系统环与环之间的稠合状况可按cis, trans标记 ? 在桥双环系中环上取代基相对位置可用 exo (外型）、 endo（内型）标记。凡与桥平面处于平行或接近平 行的基团标记为 endo ，反之为 exo 。 ;（5）赤式/苏式(erythro/threo） 惯例： ?表示含有两个手性中心化合物的小基团、中基团（链状化 合物）的 相对构型。 ?由碳水化合物的命名而来，用来表述相邻立体中心的相对 构型。 ?赤式异构体指在Fischer投影式中相同或相似取代基在垂直 链的同侧；苏式异构体指位于异侧。; 6、syn/anti ： C.H.Heathcock等于1980年建议的命名（广泛见于文献中） syn/anti是描述两个取代基对于环上某平面的相对构型的 前缀 . syn指同侧 , 而anti指异侧：在直链化合物中，有时也用syn 或anti表示这相邻有关取代基在同侧或异侧。;三、前手性概念及其标记 1、前手性概念 非手