2--药物效应动力学二教材教学课件.pptVIP

受体占领学说 由Clark于1926年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占领的的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。 速率学说 由Paton于1961年创立。该学说认为药物 作用最重要的因素是药物分子与受体结合 和分离的速度，即药物分子与受体碰撞的 频率。药物作用的效应与其占有受体的速 率成正比。 二态模型学说 该学说认为受体的构象分活化状态和失活状态，二者处于动态平衡，可互相转变。 激动药：与R*结合的药物 部分激动药：与R*结合占优势的药物 拮抗药：与R*和R亲和力相近且结合牢固之药 反向激动药：与R结合的药物（或超级拮抗） 部分反向激动药：与R结合占优势的药物 根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律，用公式表达： A R + AR E (1) KD [A] [DR] [R] 达到平衡时，解离常数KD为： = (2) K1 K2 = 受体与药物反应动力学 (一)受体药物反应动力学基本公式 1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 E(%) E(%) -logC -logC 50 50 pD2 2）两药内在活性相等时，效价强度取决于亲和力。 a b c x y z pD2x pD2x pD2x 激动药与拮抗药的概念 激动药(agonist)为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。可分为完全激动药(full agonist)和部分激动药(partial agonist)。 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α= 0)的药物。 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效应不变。 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用pA2表示， pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。 E logC 激动药 ＋低浓度拮抗药 ＋高浓度拮抗药 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 非竞争性拮抗药多指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而激动药不能竞争性对抗这种干扰。 pD2是非竞争拮抗剂的亲和力参数 。 激动药 ＋低剂量拮抗药 ＋高剂量拮抗药 E logC 部分激动药(partial agonist) 【特点】 KD值不小， 0?100%，具 有激动药和拮抗药的双重特性。 +高浓度部分激动药 激动药 低浓度部分激动药 E logC 第二章 药 效 学 第一节 药物作用的基本规律 第二节 药物剂量与效应的关系 第三节 药物的作用机制 第一节 药物作用的基本规律 一、概念和分类： （一）概念： 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。 药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有 生理生化功能的改变。 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 → 激动血管平滑肌?受体 （作用） ↓ 血管平滑肌收缩 ↓ 血压上升 （效应） （二）分类 ⒈根据用药目的： ⑴对因治疗：目的在于消除原发致病因素 ⑵对症治疗：目的在于消除或减轻疾病症状。 ⒉根据作用部位： ⑴局部作用：是药物被吸收入血前在用药 部位直接产生的作用。 ⑵吸收作用：是药物被吸收入血后分布到 机体各个部位而产生的作用。 ⒊根据作用产生的先后顺序： ⑴原发作用 ⑵继发作用 ⒋根据药物作用机制： ⑴调节功能：即调整机体原有生理生化功能水 平。 兴奋：使机体原有功能水平提高。 抑制：使原有机能活动减弱。 ⑵抗病原体及抗肿瘤： ⑶补充不足：在于补充体内某些必需物质的不足，以满