第17章_治疗中枢神经系统退行性疾病药教材教学课件.pptVIP

第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 ;degenerative disease in central nervous system 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） ;Pathogenesy exitotoxicity: glutamic intracellular calcium overload apoptosis: deficiency of growth factor oxidative stress: lipid peroxidation of cellular membrane nerve cell death ;第一节 抗帕金森病药 Anti-Parkinson’s disease Agents;病变部位在黑质-纹状体通路 通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。;;丘脑;Substantia nigra (SN)——striatum pathway regulate extracorticospinal tract function;Synthesis of norepinephrin (NA/NE);根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。;（4）对抗精神病药引起PD的无效 （5）联合用药：L-dopa + carbidopa 或苄丝肼（1：10/4）显著提高疗效，减少 L-dopa用量;Why were used combination with L-dopa and carbidopa?;;不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） ;3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现。 主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。 4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 ;（二）左旋多巴增效药 1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，?-甲基多巴肼，洛得新） （1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。 （2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗 ;;苄丝肼（benserazide，色丝肼） （1）作用与相似卡比多巴 （2）与L-DOPA （1:4） 复方（美多巴，madopar） ——PD治疗 单胺氧化酶-B抑制药（MAO-B抑制药） MAO-B：主要分布在黑质-纹状体，降解DA MAO-A：主要分布在肠道，对食物、肠道核血液中的 单胺氧化脱氨解毒 ; 司来吉兰（selegiline） 特点： （1） 迅速进入中枢，低剂量选择性抑制MAO-B，降低DA 代谢, 对肠道MAO-A无影响。 （2）合用L-DOPA，减少L-DOPA用量，减少外周副反 应，有利消除“开-关反应” 。 （3）神经保护剂，抑制黑质-纹状体羟自由基生成，延迟 变性和PD发展 COMT抑制药： L-DOPA——ADCC——DA ——COMT——3-O-甲基多巴（3-OMD） 3-OMD与L-DOPA竞争转运载体——减少L-DOPA进 入脑组织