第10章肾上腺素受体激动药教材教学课件.pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimetic amines）。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本结构： β α 氨基 ?苯乙胺 CH CH NH2 儿茶酚 （catecholamines） HO HO 3 4 （一）苯环上化学基团的不同 1. 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。 2. 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基， 麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强，外周弱 （二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化， 1. 作用时间↑ 2. 易经摄取1摄入囊泡→促进递质释放（麻黄碱）。 （三） 氨基上的H被不同基团取代，作用有别： 1. 被CH3取代→肾上腺素，增加对β1受体的活性； 2. 被异丙基取代→异丙肾上腺素，增加对β1 、β2受体的活性。 3. 被CH3取代，苯环上无4位的碳羟基，仅保留α受体作用（去氧肾上腺素） 4. 取代基团从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐减弱，对β受体作用逐渐增强。 二.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 αR βR 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA，norepinephrine， NE） 压力感受器 牵张感受器 PNS SNS Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. [临床应用] 抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保证重要器官血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量↓者。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压：中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）所致低血压。 上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释后PO [不良反应] 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害，尿量＞25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等。 间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 作用方式 （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 作用特点： （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐受 （2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量 （3）对HR影响不大，较少发生心律失常 4. 替代NA用于各种休克早期。 去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林） 甲氧明 （+）α1受体，对β受体基本无作用 1．激动α1受体，收缩血管，血压↑心率↓，肾血流量 ↓ 2．扩瞳（激动辐射肌α1）弱而短 应用： （1）抗休克、防治麻醉后低血压 （2）阵发性室上性心动过速 （3）扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹 第三节 α、β受体激动剂 肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD） [来源] 肾上腺髓质嗜铬细胞生成 苯乙胺－N－甲基转移酶（PNMT） NA AD [理化性质] 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色） [体内过程] 1. 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c——收缩血管，吸收慢，作用持续1h。i.m，吸收快，维持10-30min静滴，立即见效，作用仅数分钟 3. 体内代谢同NA [药理作用] 兴奋α受体、β1和β2受体 1．心脏：激动β受体 心收缩力↑ HR↑ 心输出量↑，心肌耗氧量↑ 传导↑ 舒张冠状血管，改善心肌血供 大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤 2. 血管：主要作用小动脉和毛细