生物化学NucleotideMetabolism核苷酸代谢.pptx

第九章 核酸的降解和核苷酸代谢 ;要 求; 核苷酸的主要功能 ①合成核酸 ②合成的活性中间物（糖原合成， UDP-Glc；磷脂合成，CDP-乙醇胺） ③能量的载体（ATP、GTP） ④构成辅酶（NAD、FAD、CoA） ⑤信号分子（cAMP、cGMP）; 核酸被肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下降解成碱基、核糖、脱氧核糖和磷酸，最后被吸收。 吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。 ; 人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐、糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。 核酸的分解代谢： ; 第一节 核酸和核苷酸的分解代谢 一、核酸的酶促降解 核酸分解代谢的第一步就是降解成核苷酸，作用于磷酸二酯键的酶称核酸酶。 专一性分类：核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶 作用方式分类：内切酶、外切酶;1.核糖核酸酶（RNase） 只水解RNA磷酸二酯键的酶，不同的RNase专一性不同。 牛胰RNaseI作用位点是嘧啶核苷-3’-磷酸与其它核苷酸间的连接键。 核糖核酸酶T1（RNaseT1），作用位点是3’-鸟苷酸与其它核苷酸的5’-OH间的键。 ;2. 脱氧核糖核酸酶（DNase） 只水解DNA磷酸二酯键的酶。牛胰DNaseI可切割双链和单链DNA。产物是以5’-磷酸为末端的寡核苷酸。 限制性核酸内切酶：细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶，产生3ˊ-OH和5ˊ-P。 ;3. 非特异性核酸酶 水解RNA和DNA磷酸二酯键。 小球菌核酸酶是内切酶，可作用于RNA或变性的DNA，产生3’-核苷酸或寡核苷酸。 蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶属于外切酶。 蛇毒磷酸二酯酶能从RNA或DNA链的游离的3’-OH逐个水解，生成5’-核苷酸。 牛脾磷酸二脂酶从游离的5’-OH开始逐个水解，生成3’核苷酸。 ;二、核苷酸的降解 1.核苷酸酶（磷酸单脂酶） 水解核苷酸，产生核苷和磷酸。 2.核苷酶 ①?核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆。;② 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆。; 三、嘌呤碱的分解 腺嘌呤和鸟嘌呤 → 黄嘌呤 → 尿酸 → 尿囊素 → 尿囊酸→ 尿素和乙醛酸 → CO2和NH3 ;; 不同生物分解嘌呤碱的终产物不同。 排尿酸：人类和猿、鸟类、某些爬行和类昆虫 排尿囊素：哺乳动物（人和猿除外） 排尿囊酸：硬骨鱼类 排尿素：多数鱼类和两栖类 植物和微生物分解嘌呤的途径与动物大体相似。;四、嘧啶碱的分解 胞嘧啶、尿嘧啶 → CO2、NH3和β-丙氨酸 胸腺嘧啶 → CO2、NH3和β-氨基异丁酸 ?;; 第二节 嘌呤核苷酸的合成 一、从头合成 从5-磷酸核糖-1-焦磷酸（5-PRPP）开始，先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），再转化成腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。 前体：CO2 、甲酸盐、Gln、Asp、Gly 起始物：5-PRPP;1 2;A. Gln提供-NH2： N9 B. Gly： C4、C5、N7 C. 5,10-甲川FH4 ： C8 D. Gln提供-NH2： N3 闭环 E. CO2： C 6 F. Asp提供-NH2： N 1 G. 10-甲酰FH4 ： C 2 ;1. 次黄嘌呤核苷酸的合成（IMP） ;5-磷酸核糖焦磷酸; 甘氨酰胺核苷酸;甘氨酰胺核苷酸;甲酰甘氨酰胺核苷酸;甲酰甘氨脒核苷酸;N5-羧基-5-氨基咪唑酸核苷酸;5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸;5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸; 5-氨基咪唑4-氨甲酰核苷酸; 5-甲酰氨基咪唑4-氨甲酰核苷酸;次黄嘌呤核苷酸; 总反应式： 5-磷酸核糖 + CO2 + 甲川THFA + 甲酰THFA + 2Gln + Gly + Asp + 6ATP → IMP + 2THFA + 2Glu + 延胡索酸 + 6ADP + 4Pi + PPi;2. AMP、GMP的合成; 从头合成： CO2 、2个甲酸盐、2个Gln、1个Gly、（1+1）个Asp、（6+1）个ATP，产生2个Glu、（1+1）个延胡索酸。 Asp的结构类似物羽田杀菌素，可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止A