奥美沙坦为什莫单药处方全球第一2014-10-15[课件]].ppt

ARB类药物发展至今有不同种类，其中奥美沙坦为最晚开发药物，与之前同类药物相比，奥美沙坦在治疗CKD高血压方面有何特点？ 徐标教授：首先，奥美沙坦与AT1受体亲和力较高，这决定了其强效和长效；其次，奥美沙坦无论在控制血压方面还是在肾脏保护方面，都有临床证据支持。客观地讲，不同ARB之间也是有差别的，正如不同的钙拮抗剂由于其阻断通EXPLORA道不同，其作用也不尽相同。而ARB和ACEI具有类效应，但由于不同ARB与受体亲和力、碱基常数、分布容积不同，也会导致其药效的差异。 刘必成教授：奥美沙坦在ARB中降压效果好，对靶器官具有保护作用。国内外的研究一致显示，奥美沙坦虽然是最新上市的ARB，但降压效果更强，并且有接近理想的药理学特性及与安慰剂相近的安全性，使其有可能成为ARB类药物中最出色的一个，这将为临床治疗高血压患者带来更大的益处。 奥美沙坦下调ACE，上调ACE2，减少血管损伤后内膜增殖 Iwai M et al. Hypertension. 2012; 60:137-44 Injury+ Injury- ARB有所不同：------奥美沙坦显著降低AngII，增加Ang1-7和ACE2 Unpublished Data Sham TAC Olm Can Tel Los Val Irb GAPDH p-ERK ACE2 ARB有所不同： ------对醛固酮合成酶活性的影响 DHE GRP78 Matsuda K et al. Mol Cell Endocrinol. 2013 ACE2 Ang(1-7) AngII ACE 文献 奥美沙坦 升高 升高 降低 降低 15 氯沙坦 升高? (Frantz et al.Plos One 2013) 弱升高 升高 升高 32 厄贝沙坦 不升高 弱升高 升高 ？ 13 缬沙坦 不升高 (Burchill et al.Clin Sci 2012) 弱升高 升高 ？ 7 替米沙坦 不升高 (Wysockiet al. Am J Physiol 2013) 弱升高 升高 ？ 10 坎地沙坦 升高 升高 升高 ？ 12 各种ARB对ACE2/Ang(1-7)和ACE/AngII的影响 奥美沙坦为什么能升高ACE2，降低AEC？ Olm ARBs AT1 AngII ACE ACE2 Hypertension ACE ACE2 Mechanical Stress G-proteins Non G-proteins 血管重塑 微炎症状态 高血压 动脉粥样硬化 血管重塑发生逆转 炎性标记物降低 血压大幅而持久的 下降 在人类证明斑块消退 VIOS研究 EUTOPIA研究 Oparil et al. 2001-2002Brunner et al. 2003-2006Smith et al. 2005 Barrios et al. 2007 Zannad et al. 2007 Fabia et al, 2007 MORE研究 OLIVUS研究 奥美沙坦和血管保护作用：证据总结 血管紧张素原 血管紧张素 I 肾素 血管紧张素 II ACE AT1 AT2 Ang(1-9) ACE2 Ang(1-7) 小动脉平滑肌直接收缩 去甲肾上腺素 醛固酮 水钠潴留 血容量 血管扩张 抑制细胞生长 细胞分化 损伤反应 凋亡 Hypertens Res Vol. 29, No. 11 (2006) ACE2 Mas 抗增殖 减少血容量 扩张血管 抗纤维化 升高Ang1-7浓度 抑制Ang Ⅱ与AT1受体结合 升高ACE2表达和活性 减少ACE表达和活性 抑制机械应力激活AT1 抑制/减少 激活/升高 激活MAS 受体 新一代ARB奥美沙坦：RAS调节剂 降低Ang Ⅱ 降低醛固酮 Wu J et al. Circ J 2014 * * RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用 主要内容 主要内容 RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用 Ang-(1-5) J Intern Med 2008; 264: 224–236. 糜酶 血管紧张素系统（RAS）全貌 主要内容 RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用 Ang-(1-5) J Intern Med 2008; 264: 224–236. 糜酶 肾素拮抗剂 ACEI ARB RAS阻断：ACEI和ARB AT1 受体结构独特：膜内活性位点 Miura S et al. J Biol Chem 20