成骨不全症 - 复旦大学精品课程（留学生班）幻灯.ppt

何谓第一型胶原纤维？ Ⅰ型胶原是体内分布最广、数量最多的胶原成份，它是由2条α1(I)链和1条α2(I)链组成的异三聚体。a1(I)和a2(I)分别由COLIA1和COLIA2基因编码。COLIA1基因长18kb，位于17q21.3-22，COLIA2基因长38kb，位于7q21.3-22.1，分别由51个和52个外显子构成。 　　COLIA1和COLIA2基因突变可引起各型成骨发育不全症(OI)〔12〕。例如编码I型胶原α链的甘氨酸密码子突变，成为丙氨酸或精氨酸、天冬氨酸等时会影响胶原三聚体的形成。碱基突变导致形成一个终止密码或引起mRNA剪切异常等也会引起OI。 * * * 成骨不全（Osteogenesis Imperfecta)又 称为脆骨病（Fragilitas Ossium), 为遗传 性结缔组织疾病，其遗传表现为多效性 。一些偶发病例可能是基因突变引起的 主要影响骨骼和软组织，但最近研究显示 它有许多代谢异常。并非单一疾病，而是 一种综合症。 成骨不全有许多不同分类法。根据第一次 发生骨折的时间早晚，可分为先天性和迟 发性。根据长骨有无弯曲畸形分为严重型 和轻型。最近Sillence根据病因可将其分 为四大类型，它们都与第一型胶原纤维的 产量和结构有关。 成骨发育不全可分为： OI 第一型 OI 第二型 OI 第三型 OI 第四型 以自體顯性方式遺傳，但大多數嚴重的病例都是因為新的基因突變所造成，雙親並無異常，此型病例有明顯的藍鞏膜，脆弱的骨骼，大都在五歲以後便會發生第一次的骨折，嚴重者在出生時即可能己有骨折，頭骨薄而有多數縫間骨，部份病人會有駝背或脊柱側彎情況發生，由於聽小骨逐漸硬化變，病人可能會喪生聽力，此型病例依有無齒質發育不良在分為Ａ．Ｂ兩估亞型，無牙齒病變者為Ａ亞型，有牙齒病變者為Ｂ亞型。 缝间骨 此為極嚴重型，大多為死胎或在新生兒期即夭折，推測為自體隱性遺傳病，但是也可能是基因突變或非遺傳因素所引起，此型病例骨骼極端危脆，因此在子宮內即會產生多發性骨折，頭骨薄脆而有多處碎裂，長骨短而寬，並因多發性骨折而彎曲變形，形成許多假關節，胸廓短但不狹窄，肋骨如同串珠一般，鞏膜呈藍色，大都有子宮內發育遲緩。 肋骨如同串珠一般 以自體隱性方式遺傳，基成因可能混雜有多種情況，而非單純只是同一個基因病變所導致，此型病例之鞏膜在嬰兒期呈藍色，但以後漸趨正常；隨著年齡增加，長骨與脊柱會因骨折及骨骼成長不良而嚴重變型，而且頭顱骨化不足，故顯得較薄．此症的特徵為身材十分矮小，病人在二．三十歲之後心肺衰竭的機率增高。 以自體顯性方式遺傳，為症狀最輕微的一型，此型病例之鞏膜在出生時雖為藍色，但在青春基之前即己轉為正常色，骨折大都發生在嬰幼兒期，但也有人並無骨折，只是呈現Ｏ型腿或長骨先天性彎曲，這些情況在長大以後會逐漸改善，部份病人在成年期會有脊柱後側彎．此型依有無齒質發育不良再分為Ａ亞型（無齒質發育不良）及Ｂ亞型（有齒質發育不良）。 此型的特征与第一型相似。 显性：OI　第一型与第四型 隐性：OI　第二型与第三型 病因与病理 临床表现 X 线表现 鉴别诊断 治疗 基本病理改变为胶原组织停留在网状组织阶段，不能成熟。正常的密质骨被粗糙的纤维样不成熟的骨组织代替，没有哈佛系统，骨内异常胶原纤维分布不规则，骨母细胞正常，但是不能产生可以正常成熟的胶原组织。由有缺陷的骨样组织产生松质骨和皮质骨。代谢改变为异常的氨基酸尿，血肌氨酸酐和尿酸减少。羟脯氨酸分泌比正常减少。 镜下观察，长管状骨皮质变薄，哈佛系统形成很差，干骺端骨小梁稀少。角膜、皮肤胶原纤维变细，排列松散紊乱。骨骺、关节软骨正常，破骨细胞数量正常。超微结构检查显示骨胶原纤维变细，排列紊乱，破骨细胞内有过多的糖原。  患者常有代谢亢进和多汗症状。 OI 第一型 常染色体显性遗传，少数为散发病例。此型生化缺陷可能是a1胶原链等的基因活性降低,或其mRNA不稳定,导致1型胶原合成障碍. OI第二型 （致死型）占10%，少数为常染色体隐性遗传，多数为基因新突变。此型生化缺陷为a1胶原链原始结构异常，含短a链的所有分子形成螺旋构型障碍，到1型胶原合成与分泌障碍。 OI第三型 是典型成骨不全症，约占20%，多数为散发病例，少数为隐性遗传。此型生化缺陷为a2胶原链合成完全缺如，形成三个a1链胶原分子，不能拼接三股螺旋结构。 OI第四型 较少见，常染色体显性遗传，少数病例疑为新突变。此型生化缺陷为a2链N-末端螺旋区缺少15~20个氨基酸，致a2连生成异常。 体型消失 主要是由肢体的骨折发生畸形愈合,骨折处发生成角和重叠.下肢比上肢容易发生骨折但愈合速度正常.畸形愈合,废用性萎缩会加重