[基础医学]免疫调节及耐受——中文.pptVIP

免疫耐受Immunological Tolerance 免疫耐受的概念 免疫耐受： 在一定条件下机体免疫系统接触某种抗原刺激后所表现出来的特异性免疫低应答或无应答状态 免疫耐受的特性 1、抗原特异性 2、诱导性 耐受原：引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原——天然诱导耐受 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织 抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答 3、转移性 4、非遗传性 Classificaiton of immunotorlerance 先天免疫耐受：在免疫系统发育成熟前如胚胎期接触某种抗原，出生 后当再次遇到相同抗原时，表现为对该抗原的特异性 免疫无应答。 后天免疫耐受：在出生后或免疫系统发育成熟后，通过改变抗原性状、 剂量或免疫途径等诱导产生的免疫耐受。 完全免疫耐受：机体对耐受原的刺激，既无细胞免疫应答，也无体液 免疫应答。 部分免疫耐受：机体对耐受原的刺激，仅出现低水平的细胞免疫应答 或体液免疫应答。 中枢耐受：在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中遇到自身抗原所形 成的耐受。 外周耐受：成熟的T、B细胞遇到自身或非己抗原所形成的耐受。 免疫耐受的形成和表现 2. 后天免疫耐受：后天接触抗原，诱导产生， 可恢复 （1）抗原方面的因素： a. 抗原剂量： 低带耐受（low zone tolerance）： 抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。 小剂量TD-Ag致T细胞耐受。 高带耐受（high zone tolerance）： Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因 子抑制免疫应答。 大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。 b.抗原的性质 (1)结构简单、小分子、可溶性、非聚合单体物质（如非聚合的血清蛋白、多糖和脂多糖）及亲缘关系近的抗原易诱发免疫耐受。 (2)抗原表位结构不同影响免疫耐受的诱导和维持 鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位）： 诱导抑制性T细 胞活化致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）： 诱导Th 细胞活化辅助B细胞产生Ab。 中枢免疫耐受的机制 中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 1. T细胞的中枢耐受：克隆清除（ Clonal deletion ） 2. B细胞的中枢耐受：克隆清除（ Clonal deletion ） 克隆禁忌（ Clonal forbidden ） 克隆流产（ Clonal abortion ） 克隆无能（ Clonal anergy ） Negative selection of B cells in bone marrow(Clonal deletion or abortion) 外周免疫耐受机制 1. 克隆清除（Clonal deletion） : 机体可通过Fas/Fas L介导的AICD将存在于外周免疫器官的成熟的抗原特异性T/B细胞进行克隆清除，而诱导免疫耐受。 2. 克隆忽视（Clonal ignorance） : 自身反应性T/B淋巴细胞未能觉察相应的自身抗原，与其共存，不引起免疫应答。 3. 克隆失能（Clonal anergy） : 体内存在的成熟的自身反应性T/B细胞处于不活化状态，不能对相应特异性抗原产生免疫应答。 4. 调节性T淋巴细胞的免疫抑制作用 CK：TGF-b、IL-10 5. 免疫特赦 / 隔离 （Immunologically privilege ) 6. 信号转导障碍 1. 建立免疫耐受——抑