临床药理学第6章_治疗药物监测教材教学课件.pptVIP

* 第6章 治疗药物监测 本章的内容 1. 掌握TDM的概念、指征 2. 熟悉TDM的临床意义 3. 了解TDM的临床应用 TDM又称临床药动学监测(clinical pharmacokinetic monitoring，CPM) TDM的概念： 是在药物代谢动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化检测、分析技术，测定患者血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟订合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。 第一节 TDM的原理和基础 一、血药浓度与药效 （一） 血药浓度与其作用部位浓度的关系 1. 药理作用的强弱和持续时间与其在作用部位的浓度呈正比。 目前还不能直接测定药物受体部位的药物浓度，只能通过测定血液中的药物浓度间接了解药物在作用部位的浓度。 2. 血中游离型药物浓度与药理效应关系更为密切,对真实反映血药浓度与药理效应之间的关系极为重要。 举例：如在肝硬化患者体内，奎尼丁的游离型药物浓度可增加3倍，但是总药物浓度变化并不明显。 克服游离型药物浓度测定上的困难 （二） 药物剂量–浓度–效应间的关系 与剂量相比，血药浓度和药理效应的相关性更强。 （三） 有效血药浓度范围 药峰 浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 潜伏期 持续期 残留期 时间 血 药 浓 度 安全范围 吸收分布过程 药物 消除半衰期 有效血药浓度 潜在中毒浓度 （h） （mg/mL） （mg/mL） 苯妥英钠 18～30 10～20 20 茶碱 3～8 10～20 20 奎尼丁 4～7 2～5 5.0 扑米酮 6～8 6～15 18 乙琥胺 50～60 40～100 150 地昔帕明 12～54 0.15～0.3 0.5 利多卡因 74～140 1.5～5.0 5.0 普鲁卡因胺 2.2～4.0 4.0～10 16 庆大霉素 2～4 5～10 12 地高辛 36 0.0005～0.002 0.002 临床常用药物的有效血药浓度范围 （四） 目标浓度 指的是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体患者设定的血药浓度目标值。 与有效浓度范围不同，目标浓度既没有绝对的上下限也不是大量数据的统计结果。 二、血药浓度与药效的相关模式 （一）血药浓度与药效呈直接关系 药理效应强度和血药浓度的线性关系 （二）药效滞后于血药浓度 药理效应－血药浓度滞后环 原因 1.药物向效应部位分布需要一定的平衡时间 2.药物的间接作用 如华法林的抗凝血效应 二、体内消除按非线性药动学进行的药物 半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长；AUC与剂量不成正比，剂量增加，AUC可超比例增加。 按非线性药代动力学消除药物的给药剂量与血药浓度的关系 三、患有肝、肾、心脏等疾病 正常时和肾功能不全时庆大霉素血药浓度的变化 （庆大霉素剂量：1.7mg/kg;箭头表示每8h静脉注射） * 四、治疗作用与毒性反应难以区分的药物 地高辛 治疗室上性心律失常 中毒量导致室上性心律失常 TDM 剂量不够 用药过量 五、 合并用药 奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响 六、 需