流行病学第17章_遗传流行病学教材教学课件.pptVIP

单基因遗传病 孟德尔定律 Bayes逆概率定理 第三节 遗传性疾病的预防 多因子遗传病发病规律 患者一级亲属发病率与遗传度和一般群体发病率有一定关系 受亲属亲缘关系影响，亲属中亲缘关系越近，发病率 再发风险受病情的影响，病情重者，再发风险率 在一个家庭中，罹患成员越多，再发风险 再发风险与疾病的性别比率有关 第三节 遗传性疾病的预防 遗传性疾病监测内容 人群环境、遗传素质、疾病 人类群体遗传素质监测内容 遗传性突变、生殖细胞突变、体细胞突变 监测的主要指标 突变率 监 测 第三节 遗传性疾病的预防 分离分析 检验实际观察的子代同胞分离比与某特定遗传方式决定的理论分离比差异是否有显著性，判断所研究疾病是否符合假定的遗传方式 分离比 指患者在同胞总数中的比值 分析基础 假设患者均为杂合体，若群体中患者是纯合体发病，以上方法可造成较大偏差。 第二节 研究方法 实例一 疑为软骨发育不全的100个家庭 父母一方患病的家庭共有子女235人 其中127人患病（观察值） 试求证本病是常染色体显性遗传？ 第二节 研究方法 未见观察值与理论值差异有显著性 表明该病符合常染色体显性遗传 第二节 研究方法 根据常染色体显性遗传的特点 此婚配型子女发病的概率约为0.5，预期为235/2=117.5 χ2=1.536 df=1 P0.05 表17-2 分离分析χ2检验整理表 遗传平衡定律的应用 遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律 ） 在一个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选择的影响，突变率保持不变，各种基因型的频率也将代代保持不变，成为遗传平衡的群体。 第二节 研究方法 设一对等位基因A和a（A为显性基因，a为隐性基因） 群体中的频率各为p与q，p+q=1 第二节 研究方法 表17-4 随机婚配子代基因型及其频率 精子 A(p) a(q) 卵子 A(p) AA (pp) Aa (pq) a(q) Aa (pq) Aa (qq) 基因型频率的分布为： 即 的展开式 实例二 黑酸尿症发病率为1/100万 该病为常染色体隐性遗传病 基因型均为纯合子aa(q2) 根据Hardy-Weinberg定律： ∵x=q2=0.000001，q= 正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.999≈1 杂合子频率2pq=2×1×0.001=0.002 该病发病率虽然仅为1/100万,在群体中杂合子即 隐性基因携带者的频率达1/500 第二节 研究方法 遗传度及其估计 易患性与遗传度 遗传度估计方法 第二节 研究方法 易患性与遗传度 易患性（liability） 在多因子遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用决定了个体是否易于患某种疾病，这种易于或不易于患病的属性变量 阈值模型（threshold model） 患者亲属中的现患率大于一般人群，患者亲属的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值 第二节 研究方法 图17-2 一般人群和患者亲属易患性分布图 G：一般人群；R：患者亲属；T：阈值；Xg：一般人群易患性均值至阈值的正态离差；Xra：患者亲属易患性均值至阈值的正态离差；A：患者易患性平均值；ag：一般人群易患性均值与患者易患性均值的正态离差；qg：一般人群患病率；qra：患者亲属患病率。 第二节 研究方法 一般人群 患者亲属 G G R T qm A 遗传度及其估计 遗传度（heritability，h2） 指在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小程度。 第二节 研究方法 表17-4 一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度 疾病或畸形 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 遗传度(%) 哮喘 4.0 20 80 精神分裂症 1.0 10 80 原发性高血压 4-8 20-30 62 消化性溃疡 4.0 8 37 冠心病 2.5 7 65 脊柱裂 0.17 4 76 唇裂±腭裂 0.04 2 76 第二节 研究方法 遗传度估计方法 Falconer 法 现况研究资料 病例对照研究资料 双生子法 第二节 研究方法 现况研究资料 假定A=样本中患者人数，N=样本含量 q=患病率=A/N，p=1-q X=人群易患性均值至阈值的正态离差 a=患者易患性均值至群体均值的正态离差 b=先证者与亲属之间的回归系数 v=b的方差，并令 w=p/a2A，则： b=（Xg-Xra）/