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(五)药物治疗 1.止血治疗:重组VIIa因子(recombinant factorVIIa,rFVlla)的Ⅱ期I临床试验Ⅲo显示,脑出血发病后4 h内应用rFVIIa治疗可限制血肿扩大和改善临床转归,但血栓栓塞事件的发生率轻度增高。随后进行的rFVIIa的Ⅲ期临床试验FAST结果显示安慰剂和小剂量可限制血肿扩大,但未发现临床转归的差异,且严重血栓栓塞性不良事件总体发生率相似;但是大剂量组动脉血栓栓塞事件较安慰剂组显著增多。目前应用rFVIIa对脑出血患者的益处(无论是否接受口服抗凝剂治疗)尚未得到证实,对于特定的脑出血患者亚组是否有益,仍然有待进一步研究。其他止血药物如氨基己酸和止血环酸是氨基酸衍生物具有抗纤溶的作用,治疗上消化道出血、凝血机制障碍或血小板减少患者黏膜出血时有良好效果。但由于其增加了迟发脑缺血及其他血栓事件的危险,总体上并不能改善患者的预后。 推 荐 意 见 由于止血药物治疗脑出血临床疗效尚不确定,且可能增加血栓栓塞的风险,不推荐常规使用(I级推荐,A级证据)。 (五)药物治疗 2.神经保护剂:研究显示自发性脑出血6 h内应用自由基清除剂NXY-059治疗是安全、可耐受的,但未改善临床预后。铁螯合剂的疗效有待进一步临床研究。此外,还有一些神经保护剂,如依达拉奉在脑出血方面的临床研究与分析,对改善脑出血患者的神经功能缺失评分起到了积极的作用,但尚缺乏采用多中心安慰剂对照的高质量RCT研究报告。 (五)药物治疗 3.中药制剂:中药制剂在我国也较多应用于治疗出血性脑卒中。有中药制剂用于脑出血治疗的临床研究与分析,但因研究质量及研究样本的局限性,尚需进行高质量、大样本的RCT予以进一步证实。 推 荐 意 见 神经保护剂、中药制剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一步证实(Ⅱ级推荐,c级证据)。 (六)病因治疗 1.口服抗凝药(OACs)相关脑出血 2.肝素相关脑出血 3.溶栓治疗相关的脑出血 4.抗血小板药物相关脑出血 1.口服抗凝药(OACs)相关脑出血 脑出血是服用华法林最严重的并发症,有12%~14%的脑出血是由OACs所致。随着患有心房纤颤、植人人工瓣膜及需要预防深静脉血栓的老年人越来越多,华法林相关的脑出血的比例也相应增多。与自发性脑出血相比,华法林相关的脑出血最初的血肿体积更大(当INR3时),血肿扩大的时间窗更长,预后更差。 1.口服抗凝药(OACs)相关脑出血 治疗华法林相关脑出血传统上是用维生素K.对抗华法林的抗凝作用,但它使INR正常化需要几个小时。新鲜冰冻血浆的效果受到过敏和感染性输血反应、处理时间和纠正INR所需容量的限制。目前浓缩型凝血酶原复合物(PCC)和凝血因子rFqlla可以作为潜在的治疗药物,但其可行性、安全陛和有效性尚需进一步证实。PCC所含的凝血因子的浓度高,可以迅速使INR值正常化,无感染的风险,相对便宜,可能是一个有用的选择。rFVIIa亦可以迅速纠正升高了的INR值,但它不能补充所有的维生素K依赖的凝血因子,美国血液病学会的系统评价不推荐常规使用rFVIIa以对抗华法林的作用。 2.肝素相关脑出血 关于肝素相关性脑出血目前只有流行病学资料可以参考。可以用硫酸鱼精蛋白使ATPP恢复正常。由于肝素在体内代谢迅速,与鱼精蛋白给药的间隔时间越长,拮抗所需用量越少。推荐剂量是1 mg/100 U肝素,需要根据最后一次肝素注射量和时间进行调整。如用肝素后30—60分,需0.5—0.75mg和1 mg肝素,2 小时后只需0.25~0.375mg.。 3.溶栓治疗相关的脑出血 目前研究证实,对缺血性脑卒中患者,采用静脉rt—PA溶栓治疗时,症状性脑出血的发生率为3%一9%;采用动静脉同时溶栓时为6%;而采用动脉尿激酶溶栓时为10.9%。溶栓治疗后出现大量脑出血,一般预后差,因为血肿有持续增大倾向,且呈多位点出血。目前推荐的治疗方法包括输入血小板(6—8个单位)和包含凝血因子Ⅷ的冷沉淀物,以快速纠正rt—PA造成的系统性纤溶状态。 4.抗血小板药物相关脑出血 抗血小板药物在卒中一级二级预防中发挥重要作用,长期服用抗血小板药物的人群明显增加,但这可能增加阿司匹林相关脑出血的风险。有研究发现,服用阿司匹林人群中,每10000人中脑出血增加12例。老年人、尤其是未经治疗的高血压患者中大剂量阿司匹林引起脑出血的风险进一步增加。联合使用阿司匹林和氯吡格雷时可能增加脑出血的风险。但脑出血血肿扩大或临床预后不良与服用阿司匹林和血小板功能障碍的关系尚无一致结论。目前尚无证据显示有特异的药物用于治疗阿司匹林相关的脑出血。血小板置换的疗效尚不明确,还有待开展进一步研究。 推 荐
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