重视可治性神经遗传病的早期治疗教材教学课件.ppt

诊断： 临床表现：发作性周围神经性疼痛、皮肤的特异性损害、 肾功能不全、脑血管病等 家族遗传史 组织病理学改变（受累组织细胞中Gb3堆积） 成纤细胞的α-半乳糖苷酶活性的测定 基因检测 （3）Fabry病 治疗 酶替代疗法：定期静脉注射人工重组α-Gal A 基因治疗及骨髓移植治疗均可能成为一种有效的治疗手段 （3）Fabry病 又称多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 （multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, MADD ） 常染色体隐性遗传病 致病基因： 电子转移黄素蛋白A（ETFA） 电子转移黄素蛋白B基因（ETFB） 电子转移黄素蛋白脱氢酶基因（ETFDH） （4）核黄素反应性脂质沉积性肌病（ riboflavin responsive lipid storage myopathy, RRLSM ） 我国RRLSD：主要由ETFDH基因突变引起 ETFDH基因： 染色体4q32.1，基因组含有13个外显子 编码64kd的蛋白质位于线粒体内膜 其作用是在beta氧化的脱氢阶段催化多种硫酯酰辅酶A生成相应的烯酯酰辅酶A，是脱氢反应的共同电子受体。在ETFDH的作用下，ETF将接受的电子再转移给辅酶Q（CoQ）而进入呼吸链，分别作用于不同链长的脂肪酸，其缺乏导致脂肪酸β氧化代谢障碍 （4）核黄素反应性脂质沉积性肌病（ riboflavin responsive lipid storage myopathy, RRLSM ） 左图：HE染色，肌纤维呈明显的空泡改变 右图：改良三色染色肌纤维呈明显的空泡改变， 但未见红毛样纤维 （4）核黄素反应性脂质沉积性肌病（ riboflavin responsive lipid storage myopathy, RRLSM ） 临床表现 波动性四肢近端、竖颈、脊旁肌和咀嚼肌无力 运动不耐受、活动后肌痛 肌酶轻-中度升高，肌电图肌源性损害 每天口服维生素B2 15mg至150mg，肌无力有戏剧性的改变 （4）核黄素反应性脂质沉积性肌病（ riboflavin responsive lipid storage myopathy, RRLSM ） 肉碱 人体内脂肪酸代谢的重要物质 作用是将长链脂肪酸经线粒体膜转入而进行β氧化 肉碱缺乏症 常染色体隐性遗传 由SLC22A5基因突变所致 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） SLC22A5基因 该基因定位于5q31.1， 基因组长度为26kb，cDNA3.5kb含10个外显子 编码557个氨基酸组成钠离子依赖的肉碱转运体--有机阳离子转运体(0CTN2） （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） OCTN2在肌肉、心肌、肾、淋巴母细胞和成纤维细胞中表达，其缺陷导致体内肉碱合成障碍，使体内的脂肪酸不能进入线粒体进行氧化，引起骨骼肌和心肌的脂肪酸氧化代谢障碍。 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） 根据主要累及的部位分为全身型肉碱缺乏症（systemic carnitine deficiency, SCD）和肌病型肉碱缺乏症 起病年龄：均在婴儿期到青年期发病 临床表现： 进行性四肢近端肌无力伴肌萎缩，以面肌、颈肌最为明显。 还可累及咀嚼肌、躯干肌和呼吸肌群 肌腱反射多降低或消失 心肌受累也较常见，严重者可伴发心力衰竭。 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） 肌病型 只累及骨骼肌，I型骨骼肌纤维中有大量脂肪滴沉积 肌肉中的肉碱缺乏而血和肝的肉碱正常 SCD 除肌肉病变外，同时伴有肝功能障碍和发作性脑病 可出现嗜睡、呕吐、抽搐、谵妄或精神错乱，并伴有肝肿大、低血糖、酸中毒等 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） 左图：油红 O染色病变肌纤维呈阳性反应 右图：电镜显示脂滴成团聚集， 肌纤维结构有破坏 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） 诊断SCD： 主要依据肌肉损害、代谢性脑病和肝肾功能障碍； 静脉血中的肉碱或代谢性乙酰肉碱水平的明显下降 肌肉中有脂肪质沉积 检测SLC22A5基因 诊断肌病型 主要是肌活检进行油红O染色：在肌细胞内可见空泡内为含脂肪小滴，主要分布在I型肌纤维 肌细胞中肉碱和乙酰肉碱的水平明显降低 检测SLC22A5基因突变 （5）肉碱缺乏症（carnitine deficiency, CD） 治疗： 增加富含肉碱类的膳食（肉类和鱼类） 口服或肌肉注射肉碱或乙酰肉碱（每日400～800mg