中西医结合免疫学_第十一章_抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈教材教学课件.pptVIP

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答和免疫调节过程中发挥重要作用。 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 专职抗原提呈细胞(professional　APC): 组成性表达MHC－II类分子和共(协同)刺激分子、黏附分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核/巨噬细胞；B细胞。抗原提呈能力强。 非专职APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；成纤维细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。 特殊非专职性APC：表达MHCⅠ类分子的靶细胞，此类细胞能将内源性蛋白抗原降解、处理成多肽，以抗原肽-MHCⅠ分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给CTL,这类细胞称为：CD8+T细胞的靶细胞。 广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 一、树突状细胞 树突状细胞(Dendritic Cells,　DC) ：成熟时伸出许多树突样突起或伪足样突起，而得以命名。抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始T细胞的专职APC。 （一）类型与特点 有多种的分类方法，从不同的角度分类 1. 根据来源的分类：均来源于多能造血干细胞 髓样干细胞---髓系DC(myeloid DC)：经典的DC，研 究比较 深入主要参与免疫应答的诱导和启动； 淋巴样干细胞---淋巴系DC(lymphoid DC)：指浆细胞样 DC(plasmacytoid DC, pDC)，静息状态下形态与浆 细胞相似，活化后获得树突状形态。 （一）DC来源 树突状细胞发育过程 2. 根据分化成熟状态的分类： 未成熟(immature)阶段到成熟(mature)阶段 发育过程：未成熟DC 位于多种实体器官、及非淋巴组织的上皮 未成熟DC： 表达多种膜受体（Fc受体、甘露糖受体等），具有极 强的抗原摄取、加工、处理能力； 但表达很少的其他分子：MHCⅡ类分子、共刺激分子、 黏附分子（表达水平低），因此这个阶段提呈抗原和激 发免疫应答的能力较弱。 成熟DC： 摄取抗原或某些刺激作用后，未成熟DC 分化成熟 MHCⅡ类分子、共刺激分子、黏附分子表达水平显著提 高，因此提呈抗原和激发免疫应答的能力很强，而在此 过程中，抗原摄取、加工能力显著降低。 迁移(migration)：在外周组织获取了抗原信号，通过淋巴管和血液 循环，进入次级（外周）淋巴器官，激发T细胞应答。 （2）非淋巴样组织中的DC 间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近 郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位 （3）体液中的DC 隐蔽细胞：输入淋巴管和淋巴液中的DC 血液细胞：外周血中的DC 4. DC的发育及迁移 骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC 树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化 （二）功能 1. 抗原提呈与免疫激活作用： 将膜表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物、抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给相应的CD8+T和CD4+T细胞，直接激活T细胞，产生细胞免疫应答。 共刺激分子（第二信号）：CD80、CD86、CD40 高表达ICAM-1等：加强与T细胞的结合。 分泌IL-12：诱导初始T细胞产生Th1型免疫应答。 对B细胞的作用：诱导Ig的类别转换和细胞因子促进B细胞的增值和分化。 2. 免疫调节作用 分泌多种细胞因子和趋化因子，调节其他免疫细胞的功能。 3. 免疫耐受的维持与诱导 非成熟DC：参与外周免疫耐受的诱导