重组人类胰高血糖素肽-1 （rhGLP-1） 中试研究.pptVIP

重组人类胰高血糖素肽-1（rhGLP-1）中试研究 项 目 研 发 目 的 应用基因工程方法开发和生产治疗II型糖尿病的一类创新多肽药物。  项 目 研 究 背 景 糖尿病是一种常见的内分泌、代谢紊乱导致全身症状的慢性疾病，可分为I型和II型糖尿病。它严重危害人体健康，是造成丧失劳动力、致残、致死的因素之一。由糖尿病的各种并发症所引起的死亡已位于心血管疾病和癌症之后，位居第三位。 开发新型多肽药物的现实意义 截止2000年，全世界有超过1.35亿糖尿病患 者，我国患者总人数为5000万人，其中属于II型糖尿病的占患者人数的90%以上，而且发病人数随着生活水平的不断提高而逐渐上升，因此，目前迫切需要研究和开发新的有效治疗药物。在众多的候选药物中，hGLP-1是很具潜力的治疗II型糖尿病的多肽药物。 现用药物及其副反应 胰岛素 低血糖反应、过敏反应、抗药性、 胰岛素性水肿、屈光失常 磺脲类 厌食、胃肠不适、黄疸、白细胞减 少、皮肤红斑、荨麻疹 双胍类 乳酸性酸中毒 ?-糖苷酶抑制剂 消化道反应（腹胀、腹痛、腹泻等） 格列嘧啶钠 恶心、呕吐、皮疹、白细胞减少、 血小板减少和低血糖 人类胰高血糖素肽-1 人类胰高血糖素肽-1（human glucagon-like peptide-1, hGLP-1)是由人小肠L细胞分泌的多肽激素，是胰高血糖素原在小肠中被加工后的产物，属肠降血糖素之一。 人类胰高血糖素肽－1的一级结构： His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr- Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu- Val - Lys-Gly-Arg -Gly (NH2) GLP-1促胰岛素分泌功能的发现 1987年，Mojsov首先发现GLP-1具有很强的促胰岛素释放活性。 （Svetlana Mojsov et al, J. Clin. Invest. 79, February 1987, 616-619.） 78 107NH2 126 158 Human proglucagon(PG) Pancreas Small intestine Glicentin Oxyntomodulin GLP-1 GLP-1 hGLP-1在体内的生物合成 1 31 32 62 63 77 124 125 70 71 109 110 159 160 1 30 33 61 72 158 64 69 72 107NH2 72 108 1 69 1 30 33 69 111 123 78 108 GRPP glucagon IP-1 Major proglucagon Fragment PG 72-107 IP-2 GLP-2 PG 72-108 IP-2 GLP-2 GRPP hGLP-1 的生理功能 hGLP-1的分泌受食物中葡萄糖的刺激，其主要功能有： 促进胰岛素分泌 促进胰岛素原基因表达 促进糖原合成 促进促生长抑制素分泌和抑制胰高血糖素分泌 延迟胃排空 提高糖耐量 抑制食欲，增加饱足感。