02第二章 临床药物代谢动力学PPT.ppt

胆汁排泄与肝肠循环 肝肠循环（hepato-enteral circulation） 药物 入血 肝脏 胆汁 十二指肠 小肠 粪排泄 肝肠循环的临床意义 延长药物的作用时间 前提：药物从胆汁的排出量多 * 问题： 1.肝肠循环明显的药物，口服后其血药浓度曲线特征？ 2.如何设计一个实验证实某药有肝肠循环？ * 乳汁排泄 （pH7.0） * 其他途径排泄 肠道排泄 唾液排泄 粪便排泄 肺排泄 汗腺排泄 泪液排泄 排泄途径 尿液 胆汁 粪便 肺脏 汗腺 乳汁 * 药物的体内过程 * 第3节 药动学的基本原理一、药动学房室模型 开放性一室模型 X1 V1 t Log C k 药物 K/2.303 积分后 logCt=logC0 - ke 2.303 t 取对数 C0 K：消除速率常数 t * 开放性二室模型 中央室 Ke(k10) 药物 周边室 k12 k21 中央室 血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺，脾、肾 周边室 血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等 假定：药物仅从中央室消除 * 药动学的房室模型 * 概念：药物转运速度与药物量或浓度的关系 概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成正比 Log C 算术 多数药物属一级动力学过程，因多数药物按被动转运的简单扩散进行转运 t t K/2.303 积分后 二、消除速率过程 线性动力学 一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运） * 概念：药物转运速度与药物量或浓度的关系 一级动力学过程的特点 1.单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减。 2.清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定， 不因剂量而改变。 3.AUC与所给剂量成正比。 Log C t 二、消除速率过程 线性动力学 一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运） * 零级动力学过程（zero-order kinetics process） （定量转运过程） 概念：单位时间内体内药物按恒定的量消除，药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位药量或浓度的零次方成正比。 Log C 算术 t t 非线性动力学 * 零级动力学过程的特点 1.转运速度与剂量或浓度无关，药物按恒量转运。 2.清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变。 3.AUC与所给剂量不成正比。 原因：代谢酶，转运载体，蛋白结合等饱和过程 零级动力学过程的代表药物 酒精，阿斯匹林，苯妥英钠等 非线性动力学 * 算术纵座标 对数纵座标 按一级和零级动力学过程消除药物的血浆药物浓度曲线 * 米-曼氏速率过程（Michaelis-Menten rate process） 特点：混合型动力学过程（1级+0级） 药物消除速率 米-曼氏速率常数 Vmax：最大速率常数 低浓度时：一级过程，C Km 高浓度时：0级过程，C Km 积分后 Ct=C0-e （ ）t 积分后 * 米-曼氏速率过程与血浆药物浓度变化 * 临床药物代谢动力学的概念 (clinical pharmacokinetics) 应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 第1节 概述 * 第2节 药物的体内过程一、吸收 吸收的概念 药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收(absorption)。 不同给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射吸入给药舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药。 * （一）消化道内吸收 口服给药(per os，po) 影响药物经胃肠道吸收的因素 药物方面：药物的理化性质(脂溶性、解离度等)、剂型(包括药物粒径的大小、赋形剂种类等) 机体方面 胃肠内pH 胃排空速度和肠蠕动 胃肠内容物 首关效应 * 首关效应（first-pass effect） 概念： 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶代谢，致使进入体循环的药物量减少的现象。 首关效应的特点： 首关效应主要决定于肠黏膜及肝脏的酶活性，所以这种现象是剂量依赖性的。 降低首关效应的方法： 改变给药途径（如舌下、直肠给药） Cin Cout 代谢 硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显的首过效应 * 舌下给药(sublingual) 直肠给药(per rectum) 直肠给药与首关效应的关系 部分药物可避开肝脏的首关效应 * （二）消化道外吸收 从皮肤黏膜吸收