11 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT.ppt

交叉提呈途径 四、脂类抗原的CD1分子提呈 CD1分子：非经典MHC I类分子表达于抗原提呈细胞表面 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别 CD1限制性T细胞：CD4-CD8-T; TCRγδT 细胞，NKT细胞等 CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用 CD1分子抗原提呈途径 思考题 抗原提呈细胞的定义及种类。 树突状细胞的表面标志及生物学功能。 外源性抗原及内源性抗原的抗原提呈过程。 DC 广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少，仅占人外周血单个核细胞的 1％以下，占小鼠脾脏的0.2-0.5%。 淋巴系DC主要指桨细胞样DC，静息态似桨细胞，活化后获DC形态并快速分泌I型干扰素，参与抗病毒免疫，某些情况下也参与自身免疫病的发生。 非成熟状态（immature）DC在摄取抗原或受到某些刺激(主要是炎症信号如LPS,IL-1?,TNF-a)后分化成熟 。正常情况下绝大多数体内DC 处于非成熟状态（immature）， 表达低水平的辅助刺激分子和粘附分子，体外激发MLR 能力较弱，但具有极强 的抗原内吞和加工处理能力。在摄取抗原或受到某些刺激（主要是炎性信号如 LPS、IL－1β、TNF－α）后，可以分化成熟（mature），其MHC 分子、辅助刺 激分子、粘附分子的表达显著提高，体外激发MLR 能力很强，但其抗原摄取加 工能力显著降低 成熟DC 的细胞表型特征是除表达特异性抗原外，还高表达MHC I 类分子、MHC II 类分子、CD80、CD86、CD40、CD54 即细胞间黏附分 子(intercellular adhesion molecule-1, ICAM－1)和热休克蛋白（heat shock protein, HSP）等免疫刺激分子，CD1a 和CD83 也是人成熟DC 的标志。由于成熟DC表达高水平抗原肽－MHC 分子复合物及高水平辅助刺激分子CD80CD86 及CD40 等，并能分泌IL-12，尤其是在CD40 L 作用下能分泌Th1 型细胞因子，因而它们能有效地将抗原提呈给初始T 细胞，并使之激活，活化T 细胞后它们自身即出现凋亡。 未成熟DC 主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（此处的DC 即为LC），能表达一些膜受体如FCγRⅡ、甘露糖受体（人DC）或DEC205 分子（鼠DC），这些受体能介导DC 摄取抗原；未成熟DC 也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。。受炎症刺激因素的影响，它们能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐 渐成熟。DC 在摄取抗原后，也可自发成熟，表现为MHC 分子及粘附分子的表 达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，与此同时，其摄取、 处理完整蛋白抗原的能力下调，在次级淋巴器官内，DC 完成其免疫激发功能。 DC 可直接激活T 细胞，提呈于DC 膜表面丰富的抗原肽－MHC I 类分子复合物、抗原肽－MHC II 类分子复合物，为相应的CD8＋、CD4＋T 细胞的结合提供了分子基础。DC 除了为T 细胞提供抗原肽－MHC 分子复合物这一抗原信号（第一信号）外，还高表达CD80、CD86、CD40 等辅助刺激分子，为T 细胞提供了充分的第二信号。DC 高表达ICAM－1 等粘附分子，更有助于与T 细胞的进一步结合。 DC 所分泌的IL－12 对于初始T 细胞是产生Th1 型免疫应答的重要因素。DC 还能通过诱导Ig 类别的转换、通过释放某些可溶性因子等调节B 细胞的增殖与分化。 DC 还能诱导免疫耐受。目前发现DC 是在胸腺内对发育中T 细胞进行阴性选择的最重要的细胞，通过排除自身反应性T 细胞克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。血循环中的抗原，在浓度很高的情况下，可以到达胸腺，由胸腺DC 提呈。DC 亦可在外周参与外周致耐受作用。 应用DC 的免疫激活作用和诱导免疫耐受的特点，可将DC 用于某些疾病的治疗，如用病原体抗原在体外致敏DC，通过过继回输的方式激活免疫应答，以治疗多种感染性疾病、应用肿瘤抗原致敏的DC 回输机体以治疗肿瘤等；在移植免疫中，供体的非成熟DC 倾向于诱导免疫耐受，而成熟DC 倾向于引发免疫排斥。因此，若预先去除移植物中DC 或用非成熟DC 诱导同种免疫耐受，均可延长同种移植物的存活时间；DC 在自身免疫性疾病和变态反应性疾病发生发展中起一定的促进作用，阻断或降低DC 的APC 功能，或用非成熟DC 诱导特异性外周免疫耐受，可以达到防治此类疾病的目的。 Mφ能表达数十种受体、产生数十种酶，并能分泌近