112第十一章基因工程抗体35张幻灯片PPT.ppt

第十三章 基因工程抗体;抗体研究的世代;传统抗体; 一.多克隆抗体（polyclonal antibody）： 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体的混合物。 如:免疫血清（含多种特异性抗体）。 实际意义： （1）预防、治疗感染性疾病 如：破伤风抗毒素血清 ? 抗破伤风 胎盘球蛋白 ? 抗病毒感染 （2）临床诊断，缺点：特异性差。 ; 二.单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 　　　由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点：具有高度均一性。 由杂交瘤细胞产生： 　　杂交瘤细胞由 骨髓瘤细胞 无限增殖； 免疫B细胞 合成、分泌特异性抗体。 ;7;8;鼠源单抗临床应用的障碍;影响单抗与靶细胞或抗原结合;基因工程抗体;第二节 鼠单抗的人源化 1.人鼠嵌合抗体： 鼠单抗的可变区序列＋人抗体恒定区序列 2.利用计算机辅助设计，通过定点突变，改变 可变区的氨基酸，减少鼠源性。 ;1 人一鼠嵌合抗体(Chimeric Antibodies); 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。;2 鼠单抗可变区的人源化;16; 经过CDR移植，抗体的免疫原性极低，而其抗原结合能力保持不变，结合半抗原及全抗原(如细胞表面受体、病毒等)的改形抗体都已有报道，到现在已有数百种人源化抗体。　;;2002年完全人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义的大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira是一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。;第三节 小分子抗体和融合蛋白抗体 1.小分子抗体：改造基因，截取具有生物活性的区段，加以重组表达。 2.融合蛋白抗体：抗体的部分基因片段＋其他蛋白的基因。其他蛋白如蓖麻蛋白或绿脓杆菌外毒素等。;治疗型单克隆体－基因时代明星 ;已批准上市的单抗;适用病症;正在进行临床开发中的基因工程抗体;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症;适用病症; 北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物；; 第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。