13免疫调节PPT.ppt

第十三章 免疫调节; 免疫调节（immunoregulation） 是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。;Type of immunoregulatory: Inner-regulation（内部调节）：the interactions inside immune system. Extra-regulation （外部调节）： the interactions outside immune system, including nerve（神经）, endocrine （内分泌） and environment （环境）. Mechanism： molecular level （分子水平） cellular level （细胞水平） biology level （生物水平）;1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 ;; 2、抑制性受体表达两类功能相反的受体 1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构：Y(酪氨酸)xxL（亮氨酸）/V（缬氨酸） 2．?抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 基本结构：I（异亮氨酸）/V（缬氨酸）x Y（酪氨酸）xxL（亮氨酸） 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联 ;激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用 ;1．T细胞: CTLA-4和PD-1（B7：CD28家族成员Programmed death1） 活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM； 应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 ;;特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限。 1. 免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。;; IgG的封闭作用 ;3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G(人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，简称HLA）复合体，是人类的主要组织相容性复合体（MHC） ) II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈的非经典I类分子前导序列中一结构保守的九??；受体胞内段带有ITIM； 应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性，过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。;;免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 ;免疫应答的遗传控制; 抗原的调节作用;一、抗原的结构 1. 抗原结构 ？？ 2. 抗原与机体的亲缘关系 ？？ 3. 抗原的降解 ？？ 二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径 ？？;三、抗原竞争现象;补体活化片段的调节;;1、T细胞亚群及其相互作用 2、独特型网络和免疫调节 3、凋亡对免疫应答的负反馈调节 ;1）自然调节T细胞 CD4＋CD25＋Tr细胞 分泌细胞因子TGF-?、IL-10 直接接触CTLA-4; CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。 ;（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应中发挥着重要作用。 ③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。;;2）CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 正常：CD4/ CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下;Tc细胞的调节 Tc细