分子生物学--第15章DNA损伤与修复.ppt

* * 用来切除复制中新合成DNA链上的错配碱基.复制错配中的错配碱基存在于新合成的子代链中,错配修复是按模板的遗传信息来修复错配碱基的.因此,该修复系统必须有一种能在复制叉通过之后识别模板链与新合成DNA链的机制,以保证只从新合成的DNA链中去除错配碱基. * GATC是m6A甲基化敏感位点，平均每2KB有这样一个位点。当复制完成后,在短暂的时间内 （几秒或几分钟）,只有模板链是甲基化的,而新合成的链是非甲基化的. * * 在大肠杆菌细胞中,这种被称作MutLHS途径的MMR系统包括MutS,MutL,MutH等.MutS蛋白是MutLHS系统中关键的点识别成分,它首先识别错配或未配对碱基并与之结合,然后MutL参与形成复合体“MutL-MutS-DNA”,并增加MutS-DNA复合体的稳定性,形成的复合体激活MutH的核酸内切酶活性,在错配位点附近d(GATC)序列处将无甲基化的一股DNA链切割.然后核酸外切酶在解螺旋酶及SSB蛋白质的协助下,将无甲基化的这一股从GATC位点至错配位点整段去除. * 若被切割的GATC位点在错配位点的3′端,由核酸外切酶(exo)Ⅰ从3′至5′端将核酸链降解.若被切割的GATC位点在错配位点的5′端,由exoⅦ或RecJ执行.最后,DNA聚合酶Ⅲ及DNA连接酶根据模板股的序列填补新股被切除的部分,包括错配或未配对的碱基. 同源重组修复参与的蛋白