2-CML治疗PPT.pptx

慢性髓细胞白血病(CML)治疗概述184519601973198319861996199920012003200520072009CML 研究和治疗的里程碑ASH 对CML治疗推荐：白消安, 羟基脲, IFN-?, 或异基因骨髓移植 Virchow 和 Bennet 首次描述CML(“white blood”)揭示Ph染色体的机制 t(9;22) (Rowley)发现Bcr-Abl 融合蛋白发现Ph染色体 (Nowell/ Hungerford)发现C-Abl 酪氨酸激酶在Ph染色体易位中的作用Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂的研发发现CML150年来，CML的治疗并无革命性的进展1. Silver RT, et al. Blood 1999;94:1517–362. Baccarani M, et al. Blood 2006;108:1809–203. Baccarani M, et al. J Clin Oncol 2009;27:6041–51ASH = American Society of HematologyBMT = bone marrow transplant ELN = European LeukemiaNet; IFN = interferonTKI出现之前CML治疗TKI出现之前CML治疗 干扰素 （ Interferon-? ）(+) 阿糖胞苷（ Ara-C ）IFN-? 抑制STAT1和STAT2 转录因子抑制细胞增殖介导细胞生存IFN-? 在CML中的应用疗效： ~60%-80% 血液学缓解; 少部分患者可达到遗传学缓解。小剂量Ara-C可以抑制慢性期Ph+ 间期细胞CHR = complete hematologic response; Ph = Philadelphia chromosome.Robertson et al. Am J Hematol. 1993;43:95.Sokal et al. Leuk Res. 1988;12:453.TKI出现之前CML治疗IFN-? 比白消安或羟基脲提高CML 慢性期患者生存期1.0INF-? (n=133) 中位生存期 63.2 月0.9Hydroxyurea (n=194) 中位生存期 56.0 月0.8Busulfan (n=186) 中位生存期45.4 月0.70.6生存率比例0.50.4INF-? vs busulfan: P=0.0000123456789101112年Hehlmann et al. Blood. 1994;84:4064. Copyright American Society of Hematology, used with permission.TKI出现之前CML治疗异基因造血干细胞移植Allogeneic Stem Cell Transplant（allo-SCT）目前认为能够根治CML的唯一方法影响移植的因素：供者患者年龄合并症等HLA = human leukocyte antigen.Faderl et al. Oncology (Huntingt). 1999;13:169.Gale et al. Blood. 1998;91:1810.ELN推荐：HSCT为CML患者挽救性治疗的策略二线TKI治疗失败后TKI出现之前CML治疗不同疾病时期进行SCT的生存率比较 (1987-2001)10090807060生存率%慢性期早期 (n=1903)5040加速期和慢性期晚期 (n=744)3020急变期 (n=159) 10P=0.00010012345移植后时间（年）National Marrow Donor Program overview slide presentation. At: /NMDP/SLIDESET/sld031.htm. Accessed November 2004.TKI出现之前CML治疗的生存率CML 生存期 1965-1996 MDACC (N=2213)1.00.20.0Median Survival (Mo.)Ph.No.325277Before1981Since 19827118687420102000预期生存期1990Interferon-?1980HydroxyureaP.000119701 2 3 4 5 6 7 8 9 101960年BusulfanEvolution of first-line drug therapy for CP-CML2-71950Figure 2 . Survival in CML by year of referral.1. Kantarjian H. et al. Clin Cancer Res. 1997;