26章-抗心衰药(7版)PPT.ppt

【药理作用】 （一）对心脏的作用 1.正性肌力作用 (positive inotropic action) 心肌收缩敏捷 特点 不增加心肌耗氧量 增加心输出量  只增加患者心搏出量 而不增加正常人心搏 出量，因其缩血管 →外周阻力↑→限制 了心搏出量 而在CHF患者，其通过反射作用→交感神经活性↓ →缩血管作用难以发挥，使搏出量得以增加 影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓ 20.JPG 从心动周期中左心室压力与容积的关系看：（图） 衰竭心脏压力容积环明显右移上移，说明其收缩末和舒张末容积都↑ ，等容收缩时压力发展较慢，搏出量↓ 给予强心苷后压力容积环左移下移，舒张期压力与容积都↓，搏出量↑ 细胞外 细胞内 Na+-K+-ATPase 强心苷 K+ Na + Ca+ Na+ Na+ ↑↑ 强心苷正性肌力作用机制 Ca+ ↑↑ Na+ Ca+ 【正性肌力作用机制】 治疗量： 轻度抑制心肌细胞膜上强心苷受体Na+-K+-ATP酶活性（约20-40％）→Na+-K+交换↓、Na+- Ca2+ 交换↑→Ca2+内流↑ →胞浆内Ca2+↑→收缩力↑ 中毒量: 抑制该酶活性约60-80％→细胞内钙超载→后除极与触发活动 严重缺钾→快速型心律失常 后除极和触发活动 普肯野纤维自律性↑→细胞内Ca2+内流↑所致 后除极：在动作电位0相除极后发生的除极 特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振荡性波动，引起触发活动 早后除极：2相或3相中，为异常性动作电位显著延长所致（由 Ca2+内流↑所致） 迟后除极：4相中（由细胞内过多Ca2+释放诱发 Na+短暂内流所致） 触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放称为触发活动，多由迟后除极所致 1000ms 750ms 80/min 60/min 0 -90 0 -90 a b c 早后除极与触发活 a早后除极的膜电位变化； b.早后除极引起第二个动作电位； c 早后除极引起一连串触发动作电位 B迟后除极与触发活动 a.迟后除极的膜电位变化（?指示）； b.迟后除极引起的触发活动（?指示) a b A 早后除极和触发活动，B 迟后除极和触发活动 2.减慢心率作用（负性频率，negative chronotropic action） 增强迷走神经的活性 直接抑制交感神经活性 过量可致心动过缓和传导阻滞 3.对传导组织和心肌电生理特性的影响 __ __ “——” 参见江明性4、5版《药理学》及向继洲《药理学》 3、对传导组织和心肌电生理特性的影响 强心苷兴奋迷走神经 心房细胞 K＋ 外流↑ 心肌细胞静息电位↑ 0相除极速率↑ 心房传导加快 复极加速 APD ↓ ERP↓ 窦房结细胞 K＋ 外流↑ 治疗房扑时转为房颤的基础 窦房结自律性↓ 房室传导↓ 房室结细胞 浦肯野细胞 抑制Na＋-K＋-ATP酶→ K＋↓→最大舒张电位↓→ 自律性↑ 为强心苷中毒时室性心动过速或室颤的基础 3.对传导组织和心肌电生理特性的影响 1）降低窦房结自律性，减慢心率： 使迷走神经活性↑→ACh释放↑→ K+外流↑→最大舒张电位 (MDP)↑→其与TP距离↑→自律性↓ 大剂量直接抑制窦房结→心动过缓 2)缩短心房ERP： 迷走神经活性↑→心房肌K+外流↑ →使ERP缩短，是治疗房扑转房颤 的原因 3）降低房室结传导速度： 迷走神经活性↑→房室结0相Ca2＋ 内流↓→传导减慢 ACh能抑制Ca2＋通道 4）增加普肯野纤维自律性，缩短其ERP： 自律性↑： 大剂量直接抑制Na+-K+-ATP酶 →细胞内失K+→ MDP减小（负值减小）→与阈电位距离缩短→自律性↑ ERP缩短： 细胞内失K+ →K+外流↓→MDP↓，除极发生在较小膜电位的结果→ERP缩短，故其中毒→室速、室颤 （二）对神经和内分泌的作用 1.中毒剂量： 兴奋CTZ →呕吐 兴奋交感神经中枢→交感神经冲动发放↑ →快速型心律失常 2.负性频率和负性传导也与其兴奋脑干副交感