2、历史与法规PPT.ppt

药物安全性评价的内容 急性毒性试验 遗传毒性 亚慢性及慢性毒性 发育和生殖毒性 致癌性研究 局部刺激 免疫毒理学研究 安全性药理 王鹏 王鹏 食品药品安全性评价的法规 第二讲 食品、药品、保健品 只有病人使用 部分人使用 所有人使用 药品 保健品 食品 食品的批准文号，是食字，或者食卫字等等。药品现在只有国药准字批准文号文号。保健食品，2003年之前由卫生行政部门来管的，叫卫食健字， 2003年之后国食健字。 健康与疾病 健康不仅为疾病或羸弱之消除，而系体格，精神与社会之完全健康状态。 疾病是机体在一定原因的损害性作用下，因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。 人为什么会生病 生理、病理与疾病 疾病是一个连续的过程，是一个机体“稳态”被破坏，又重新建立的过程。 健康 疾病 一切生理指标在正常范围内 影响机体功能的正常发挥，影响生活、工作。 亚健康 出现异常但尚未达到疾病的状态 生理 病理 食物与药物作用的基础 食物 药物 此物质或其转换物可被机体吸收，转化，为机体各种生命活动供能。 人体内必须有相应的机能，可改变相应的机能。此物质必须活性物质 新药开发流程 新药的注册 新药的临床试验 新药的临床前研发 新药的发现 第4阶段 第3阶段 第2阶段 第1阶段 有效 发现 安全 临床 1 2 3 4 药物有效部位寻找（合成、提纯） 天然药物 生物制剂 化学药物 有效性评价（药效、药理） 制剂、工艺 安全性评价（毒理） 质量可控 3期临床 此处的流程仅为示意，帮助理解。在实际工作中并非一成不变。 药品开发的一般流程 问题的提出 为什么要进行食品药品的安全性评价？它们的安全性评价包括那些内容？ 60 年代震惊世界的“反应停”事件，致使 12000 名婴儿短肢畸形; 1972 年新西兰第一个提出实验注册法; 1973 年丹麦颁布“实验室规范”; 历史背景 惨痛的历史教训 1922-34 欧美 氨基比林 退 热 粒细胞缺乏，死亡2000人 1937-38 美国 磺胺酏剂 抗生素 溶媒二甘醇中毒死亡，死亡73人 1939-50 美国 黄 体 酮 先兆流产 男性化，600余人 1954-56 法国 有 机 锡 抗 感 染 神经痛、视力，死亡100多人 1959-62 美国 三苯乙醇 降胆固醇 白内障、阳萎、脱发，1000余人 1960-66 澳英 异 丙 肾 哮 喘 心律紊乱，死亡3500多人 1965-72 日本 氯碘喹啉 肠道感染 SMDN症，10000多人 1966-72 美国 乙烯雌酚 先兆流产 阴道腺癌，300余人 ? ? ? ? 惨痛的历史教训? ? ? ? 1902 美国 白喉毒素污染食品 死亡儿童10人 1999 比利时 二噁英污染食品 致癌物，1000万只鸡被扑杀。 1999 美国 李斯特菌污染 14死亡，97中毒，6人流产 2000 日本 细菌污染奶粉 70多年历史的雪印乳业毁之一旦。 2004 安微 有毒奶粉 受害60多人 2008 中国 三聚氰胺污染奶粉 婴幼儿尿路结石，患者上千。 ? ? ? ? 惨痛的历史教训? ? ? ? / 是美国政府在健康与人类服务部和公共卫生部中设立的执行机构之一。在国际上，FDA 被公认为是世界上最大的食品与药物管理机构之一。FDA主要分测试和注册两个内容，医疗器械化妆品食品药品类产品需要进行FDA注册，FDA注册可以直接在FDA官方网站上进行申请。 FDA 的职责是确保美国本国生产或进口的食品、化妆品、药物、生物制剂、医疗设备和放射产品的安全。相关产品必须经过FDA检验证明安全后，方可在市场上销售。 F D A 1906 《纯食品和药品法》——没有毒性检测内容，主要对假冒产品的限制打击。 1938 《食品、药品和化妆品法》——提出毒性检测、注册及对虚假广告的打击。 1962 《食品、药品和化妆品法》修正案——有效性，审批体系，加入临床前研究规范和临床试验的要求。 1979 GLP作为联邦法规颁布生效。 1997 《FDA现代化法案》——内容广泛和复杂的法案。42、23、45 美国食品法规 1906 《纯食品和药品法》——农业部制定，主要针对食品加工。 1938 《食品、药品和化妆品法》——上市产品农药残留量进行限定，添加剂必须进行安全性评价。 1947《杀虫剂、杀菌剂、杀鼠剂法》——农药注册审批体系。 1981年7月20日日本厚生省制定出GLP草案， 1982年在医药品的安全性试验等有关实施规范 的通知上发表了GLP， 1983年4月1日全面实施， 1988 年做了部分修订 ； 1982年日本卫生福利部