诺贝尔化学奖解读-中国细胞生物学学会.ppt

DNA修复发展现状 Nature, 2001, 411, p366-374 http://www.bio-connect.nl/uploads/websiteimages/1%20Lev%20BC/GeneTex/DNA-repairs.gif 中国科学家在DNA修复相关的化学生物学前沿领域也已经取得了骄人的成绩，拥有一批青年专家及学术带头人，在DNA损伤类型鉴定和多个修复机制发现上都有突出贡献。目前，DNA损伤修复领域已经获得了多项国家科技部重大研究计划项目的资助，包括以军事医学科学院周平坤教授、北京大学孔道春教授和浙江大学华跃进教授为首席科学家的３个DNA损伤修复研究团队。而早在2014年，国家自然科学基金委生命科学部杨正宗处长组织专家组修订了生物化学与分子生物学基金指南，在DNA研究领域增加了DNA损伤修复机制研究方向。 我国在DNA损伤修复领域进展 DNA修复未来发展 “Its generally believed today cancer is a disease of genome instability, DNA damage.”-- TOMAS LINDAHL, speaking at a conference at the National University of Ireland in Galway earlier this year. “The more we know about how DNA is damaged and how its repaired, the more effective we can be in devising methods to eradicate cancer cells, specifically without harming normal cells.” 更加系统全面的解读不同DNA损伤修复通路的分子机制及互作图谱 个体化抗癌药物：靶向抑制剂的研发，肿瘤基因测序与修复通路蛋白缺失的关联；DNA修复蛋白的变化作为预测癌症及临床治疗的生物标志物 DNA修复的遗传多态性对癌症治疗的作用 …. DNA修复临床应用 DNA修复机制为癌症治疗提供理论基础 当DNA修复失败…. 着色性皮肤病 Xeroderma pigmentosum (XP) James Cleaver UCSF， USA Late 1960s, San Francisco Chronicle Noted XP patients proneness to skin cancer 遗传性非息肉性大肠癌 (HNPCC) 乳腺癌和卵巢癌 Skin cancer with XP NER基因缺失 阳光照射后，易患上皮肤癌 微卫星DNA不稳定 90% 错配修复基因(MMR)突变 70% 遗传性乳腺癌(BRCA) 基因参与修复受损的 DNA，正常时抑制肿瘤的生长 BRCA基因突变的女性更易患卵巢癌 共济失调性毛细血管扩张症 ATM缺失 神经退行性疾病 … DNA损伤处理，如顺铂等，DNA链交联抑制DNA合成，正常及癌细胞毒性高 通过DNA修复基因突变预测病人对化疗药物PD-1抑制剂pembrolizumab反应，开发抑制癌症疗法，改善化疗药物的功效 放疗和化疗手段: 由于射线及化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也会损伤人体正常的细胞DNA，使其不能有效修复，从而出现明显的不良反应 4. 靶向治疗: 通过抑制某些DNA修复有关的途径，引起DNA破坏，杀死癌细胞。首创的多(ADP)-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂: 奥拉帕尼 (olaparib) 用于特定的 BRCA 基因异常者 ……. 肿瘤治疗 我与托马斯 2007.11.30 2008.11.20 2015.6.20 被田园包围的克莱尔实验室 伦敦，我和托马斯，贝弗莉参加110周年英国皇家学会年会 伦敦，托马斯、贝弗莉邀请我全家做客 托马斯，安恩与我在挪威奥斯陆 Tim Hunt Tomas Lindhal Human ALKB dioxygenase homologues 大肠杆菌AlkB加双氧酶羟化反应去甲基化作用机制 6-甲基腺嘌呤（m6A ）：RNA表观转录组学新标记 m6A是150余种RNA修饰形式中迄今唯一被证明受到修饰酶活性动态调控的甲基化修饰，为中心法则增加了除表观基因组和表观蛋白组之外的一种新的表观转录组（RNA甲基化）调控层次。 YTHDF2 YTHDC1 mRNA mRNA FTO ALKBH5 m6A demethylase (Eraser) m6A methyltransferase(Writer) METTL3 WTAP METTL14 miRNAs 转 录 翻 译 RNA甲基化-