第十七章激素及其受体介导的信号转导.ppt

动物激素分泌的反馈调节 长反馈（long feedback loop）——是指靶腺分泌的最终激素与CNS、下丘脑或脑垂体上内源的受体结合，阻止激素从这些细胞的释放； 短反馈（short feedback loop）——是指脑垂体分泌的激素与下丘脑上的内源受体结合，最终抑制下丘脑分泌释放激素； 超短反馈（ultra-short feedback loop）——是指下丘脑分泌的释放激素抑制自身的分泌 四种平行的信息跨膜转导系统和相互间的联系 两种细胞内信息转导整合机制 性激素分泌的反馈调节 * * * 肾上腺素通过PKA的“慢反应” PLC（PKC）系统 实例- GnRH（促性腺激素释放激素） 作用脑垂体前叶 主要成分 激素 GPCR G 蛋白-Gplc-β 或Gq 效应器- PLC -β 第二信使-DG,IP3 ,Ca2+ PKC 和钙调蛋白 靶蛋白 PLC的作用位点 钙调蛋白（CaM）的结构与功能 由美籍华裔科学家张槐耀首先发现 是一种对热稳定的酸性蛋白，含有148个氨基酸残基，存在于所有的真核细胞，在进化上具有高度的保守性，在三维结构上像一个哑铃，一段7圈长的α-螺旋将两个球叶相连，每一个球叶具有两个α-螺旋-环-α-螺旋这种结构模体，每一个α-螺旋-环-α-螺旋能结合一个钙离子。 功能 作为糖原磷酸化酶的δ亚基 直接激活其他蛋白 通过依赖CaM蛋白质激酶间接激活其他蛋白 磷酸肌醇系统的详细图解 磷脂酰肌醇的代谢转变 信号的终止 HR*→H + R G蛋白自带的GTP酶活性将与G蛋白结合的GTP水解 McCune Albright综合征：GsαArg201→His201或Cys201； 霍乱毒素（CT）和百日咳毒素（PT）作用机制；GTP 类似物的作用 第二信使的水解或吸收 A-PDE水解cAMP；磷酸酶水解IP3；钙泵将Ca 2+泵回ER。 茶碱和咖啡因的兴奋和减肥作用 躁狂症与Li+的治疗作用 佛波脂与肿瘤 磷蛋白磷酸酶催化磷酸化的靶蛋白去磷酸化 霍乱毒素和百日咳毒素的作用机制 GTP的类似物 佛波脂的化学结构 视觉相关的信号转导系统 主要成分： 第一信使-光子 靶细胞-视锥细胞和视杆细胞 受体 (视紫红质）=视蛋白+11 顺-视黄醛 G 蛋白-Gt (传导素） 效应器- G-PDE 蛋白质激酶：无 靶蛋白：离子通道 图解 灭活机制 哺乳动物视杆细胞上光信号的转导和转变 视黄醛光激活的异构化 光信号转导中膜电位的变化 嗅觉相关的信号转导系统 主要成分： 第一信使-嗅味分子 靶细胞-鼻粘膜嗅觉受体细胞 GPCR G 蛋白-Golf 效应器- AC 蛋白质激酶：无 靶蛋白：离子通道 图解 灭活机制 嗅觉产生的分子机制 鼻黏膜嗅觉受体细胞的结构以及结合嗅味分子以后的变化 NO 系统-诺贝尔委员会对不（NO）说是 Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad (1998诺贝尔奖得主）发现NO是一种信号分子 ，曾被评为1992年年度分子 合成 作用途径 硝化甘油与心绞痛；伟哥与ED 一氧化氮 NO作为一种旁分泌信号——只作用局部区域，半衰期 = 1-5秒 由NO合酶催化Arg转变而来 NO的功能 血管扩张 杀死细菌、寄生虫和肿瘤 NO合酶的结构、辅助因子和总反应式 NO系统图解 GC （PKG）系统 实例：心房利钠因子（ ANF） 主要成分 1. 不需要G蛋白 2. 酶受体—— GC 3. 第二信使——cGMP 4. 蛋白质激酶——PKG 图解 心钠素的作用图解 RTK 系统 一般性质： 通过该系统发挥作用的激素主要是一些生长因子 受体具有潜在的酪氨酸蛋白激酶的活性 受体具有高度保守的结构 一般会激活特定基因的表达，是将胞外信息转导到核内的最重要途径。 酪氨酸残基的脱磷酸化由专门的蛋白质酪氨酸磷酸酶催化完成。磷酸酶的作用是逆转由激酶引发的反应，其中某些磷酸酶也作为受体(如CD45抗原)定位在细胞膜上。 该系统与细胞的癌变有密切的联系 RTK 系统（续） 主要成分： 生长因子 RTK 接头蛋白-Grb-2 或 Sem-5（含有SH2和SH3结构域） 鸟苷酸交换因子——SOS 蛋白 小G蛋白——Ras 蛋白 蛋白质激酶MAPKKK( Raf)- Ser/Thr；MAPKK (Mek) -Ser/Thr/Tyr ；MAPK- Ser/Thr 转录因子 ——Fos, Jun, Myc, SRF,TCF 详细图解和动画演示TyrosineKinase.swf 信号终止 PPP GTP酶激活蛋白 (GAP) 几种生长因子受体的结构 RTK系统的受体激活 RTK系统的详细图解