第3章 糖化学生物学.pptVIP

本章内容 3.1 概 述 呼吸作用 糖仅仅是能量存储物质吗？ 输血 17世纪80年代的英国，有位医生曾经给一个生命垂危的年轻人输羊血，奇迹般的挽救了他的生命。 19世纪80年代，北美的一位医生给一位濒临死亡的产妇输人血，产妇起死回生。 糖蛋白 肽链的骨架上连接着一些糖的侧链，糖链是特异性决定簇。 3.1.1 糖生物学 糖 能量物质 1891年德国化学 Fischer 阐明了糖的结构构型 英国化学Haworth 糖的环状结构 构象 糖生物化学基础的奠定 1950年 Luis 发现糖核苷二磷酸的作用 生物体内糖缀合物的合成需要糖苷酸为供体 寡糖特点 结构功能复杂。 寡糖蛋白质分离后才可进行研究。 功能只有在特定的缀合物中才能表现。 糖基转移酶 糖结构 糖基转移酶的专一性 一种酶 一种糖苷键 3.1.2 糖生物学的意义 主要研究内容 糖类分子 20世纪的两大发现 血型和配型输血 青霉素 疾病与细胞表面糖结构 流感病毒与宿主表面糖链结合 糖的作用 受精 增殖 分化 神经系统和免疫系统稳态维持 炎症 糖生物学 3.2 糖的结构和分类 天然单糖： D-型结构：环状、链状常见：葡萄糖、果糖、半乳糖，衍生  物包括核糖和脱氧核糖。 单糖结构和表示方法： 依据所含的羰基可分为醛糖和酮糖二类。 天然的单糖以含四、五及六个碳原子的糖最为普遍。 糖苷键(glycosidic bond) 　　一个环状单糖半缩醛（或半缩酮）羟基与另一个分子的羟基、胺基或巯基之间缩合形成的缩醛键或缩酮键。常见的糖苷键 O-糖苷键 N-糖苷键 寡糖 2-10个糖苷键聚合而成的化合物。 寡糖构象测试方法： X射线晶体学（XRD） 核磁共振（NMR） 动植物细胞膜、微生物细胞壁的大分子 （1）同聚多糖 淀粉： 麦芽糖构成的链状结构。 糖原 动物体内 纤维素:葡萄糖分子通过β-1,4-糖苷键连接而形成的葡聚糖，是植物细胞壁的主要成分。 生物燃料  纤维素乙醇 蛋白聚糖是一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的大分子糖复合物化合物。 蛋白聚糖的结构 透明质酸（玻尿酸） 起到保持细胞水分； 保护细胞不受病原菌的侵害； 加快恢复皮肤组织，提高创口愈合再生能力，减少疤痕； 增强免疫力等作用 ； 拥有强大的吸水能力和保湿功能增强皮肤长时间的保水能力 蛋白聚糖是细胞间基质重要成分 3.2.4 糖缀合物与糖基化 单糖、寡糖或多糖与蛋白质和脂质连接形成糖缀合物。 包括糖蛋白和糖脂。 聚糖 糖蛋白和糖脂中糖的部分 糖缀合物合成的场所： 内质网和高尔基体 研究聚糖的种类 通过N原子与蛋白质连接的聚糖 通过O原子与蛋白质连接的聚糖 与脂质连接的聚糖 3.2.4.1 糖蛋白 二、糖蛋白分子中聚糖的功能 3.2.4.2 糖脂 神经鞘氨醇 最新一代保湿剂 水溶性脂质物质，它和构成皮肤角质层的物质结构相近，能很快渗透进皮肤，和角质层中的水结合，形成一种网状结构，锁住水分。 神经系统绝缘轴突中髓鞘质 25% 化学全合成糖鞘脂的关键 方式 神经鞘氨醇与糖基直接相连 神经鞘氨醇与糖相连，后用脂肪酸进行N酰基化 3.3 糖的合成 糖基连接方式 3.3.1 糖的保护基 — OH 、—NH2、 — C=O 数量庞大 满足的条件： 便宜、稳定、无毒，引入条件适合； 反应过程中稳定； 脱除高效且条件条件温和； 脱除后，易与产物分离。 保护基的正交性 同时存在多种保护基时，脱除一种不对其他产生影响。 羟基和氨基的保护基种类？脱除条件有哪些？ 3.3.2 寡糖的液相合成 线性合成：逐步接长 缺点：用于分子量小的寡糖合成，步骤多、工作量大、 风险高。 2. 收敛式合成 先合成小的寡糖片段，以收敛式组装完成合成。 优点： 寡糖片段天然存在； 成本低，单糖片段后期引入； 步骤少。 3. 双向合成 4. “一锅法” 多步反应可以从相对简单易的的原料出发，不经中间体的分离，在一个反应器中完成，直接获得产物。 3.3.3