【医学精品课件之抗生素】抗生素 67pages.pptVIP

麦 迪 霉 素 麦迪霉素是含有16元环的内酯与碳霉胺糖和碳霉糖结合成的碱性苷，是麦迪霉素A1、A2、A3和A4四种成分的混合物 。 乙 酰 螺 旋 霉 素 螺旋霉素的基本结构与麦迪霉素相似，只是内酯环的C-9位羟基与去氧氨基糖缩合成碱性苷。 OCOCH3 二、典型药物 红霉素 Erythromycin 性质 性状：本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。 溶解性：本品易溶于甲醇、乙醇或丙酮中，极微溶于水中。 降解反应：在酸性条件下，红霉素C6-羟基与C9-酮基形成半缩酮的羟基，再与C8-H消去一分子水，形成8，9-脱水-6，9半缩酮的衍生物，并进一步环合、脱水并水解成红霉胺和红霉糖。 第三节 氨基苷类抗生素 一、概述 这类抗生素都是由碱性多元环己醇和氨基糖缩合而成，有共同的结构特征，因此表现出相同的理化性质。 （1）结构中具有苷键，易发生水解反应； （2）该类抗生素为极性化合物，水溶性较大，在胃肠道很难吸收，需注射给药； （3）由于结构中含碱性功能基，故可与硫酸、盐酸成盐； （4）除链霉素中链霉糖上的醛基易被氧化外，本类药物的固体性质稳定。 二、典型药物 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate · 结构中7个氮原子，3个碱性中心，临床应用为硫酸盐 本品为白色或类白色的粉末，无臭或几乎无臭，味微苦，有引湿性。 易溶于水，不溶于乙醇或三氯甲烷。 糖苷键水解（碱性条件） 结构特征 本品性状 溶解性 水解反应 在碱性条件下快速水解：水解生成的链霉糖经脱水重排，产生麦芽酚。在微酸性溶液中，麦芽酚与三价铁离子形成紫红色鳌合物，此为麦芽酚反应。 麦芽酚反应 紫红色螯合物 本品水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液反应，显橙红色。 坂口氏反应 氨基糖苷类抗生素与血清蛋白结合率低，绝大多数以原药形式经肾小球滤过排出，对肾产生毒性；本类抗生素对第八对颅神经有较大损害，可引起药物性耳聋，对儿童的毒性更大。氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类抗生素配伍可降低两者的抗菌效价，其机制尚未完全阐明。 知识链接——氨基糖苷类抗生素的毒性和配伍 第四节 四环素类抗生素 一、概述 四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化并四苯的衍生物。 金 霉 素 天然四环素类 土 霉 素 四 环 素 半合成四环素类 米 诺 环 素 7-二甲氨基取代四环素类抗生素 硝 环 素 7-硝基取代活性增强，为高效和长效的半合成四环素。 四环素类性状 均为黄色结晶性粉末，味苦。水中溶解度小，显酸碱两性。 稳定性 在干燥状态下稳定，遇光变色。 天然四环素在不同的酸、碱条件下分别发生脱水、差向异构化及重排反应等，生成脱水物、差向异构体及内酯结构的异构体，导致药效降低或失去抗菌活性。 盐酸多西环素 Doxycycline Hyclate 二、典型药物 · 性质 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。微有引湿性，室温下稳定，遇光变色。 结构中既有酚羟基、烯醇羟基，又有二甲氨基，为两性化合物。 本品的固体在干燥条件下比较稳定，在酸、碱条件下酰胺键易发生水解反应。 * 学习要求 授课内容 学习小结 重点难点 课堂练习 学习要求 非经典β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。 掌握内容 β-内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；氨基糖苷类抗生素的结构特点及其典型药物的理化性质、临床用途；四环素类抗生素的理化性质；红霉素及其衍生物的结构特征。 熟悉内容 β-内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机制；大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质；四环素类抗生素的基本结构特征。 了解内容 重点难点 典型药物的化学结构和结构特点。 重点 典型药物：青霉素、苯唑西林钠、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、氯霉素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。 难点 授课内容 第一节 β-内酰胺类抗生素 第二节 大环内酯类抗生素 第三节 氨基苷类抗生素 第四节 四环素类抗生素 第五节 氯霉素类抗生素 第六节 利福霉素类抗生素 第七节 其它类抗生素 β-内酰胺类抗生素是目前临床上治疗感染性疾病的重要药物。该类药物包括青霉素类、头孢菌素类、青霉烯类、单环内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂，它们的共同特点是具有抗菌活性部分β-内酰胺环。6-氨基青霉烷酸为青霉素的基本结构，其中有3个手性碳原子，绝对构型为2S、5R、6R的异构体。7-氨基头孢烷酸为头孢菌素类的基本母核，绝对构型为6R、7R异构体。 一、概述 第一节 ?-内酰胺类抗生素 二、青霉素类 天然青霉素是霉菌属的青霉菌经发酵