【医学课件】 T细胞的成熟、激活和免疫功能.ppt

第三节 T细胞的成熟、激活和免疫功能 ;更多医学精品尽在医学吧;;一、T细胞在胸腺中的成熟 ;;1．T细胞的迁移和繁殖 ;不成熟的T细胞最早在胸腺中被检出的时间，小鼠是在妊娠期中的第11天，人类是在妊娠期的第7~8周。开始分布在皮质，随着T细胞的成熟而向髓质转移，并从这里继而离开胸腺进入外周组织。在胸腺中的T细胞又称胸腺细胞。在胸腺皮质的发育阶段中，T细胞开始表达TCR、CD4和CD8等重要分化抗菌素原和抗原受体。当胸腺细胞在到达髓质前，就有近95%以上的细胞死亡，这是T细胞克隆选择的过程引起的。 ;随着胸腺细胞的成熟，它们与胸腺中的非淋巴细胞的联系越来越紧密。 这些细胞是：胸腺上皮细胞、从骨髓而来的巨噬细胞以及树突状细胞。最外层的胸腺皮质上皮细胞是护理细胞，它们在膜的内褶处，围绕淋巴细胞，随后便与深层皮质中的上皮细胞形成一个网状结构，其周围的淋巴细胞必须通过这个网状结构才能达到髓质。树突状细胞存在于皮质和髓质交接处和髓质中，巨噬细胞主要存在于髓质。淋巴细胞通过与这些细胞的相互作用达到成熟和迁移。;;;;（2）CD4和CD8的表达 ;;;;;;（3）T细胞的选择 ;;;;;胸腺中的负选择过程产生了自我耐受。自我耐受对于机体的健康是极为重要的。机体对自身抗原的耐受性是由于体内缺少对于这些自身抗原特异性的T、B淋巴细胞，或是它们不对自身抗原作出应答所致。现在了解到对自身蛋白质的耐受性在很大程度上归因于T细胞的耐受，而其主要机制是对自身抗原应答的T细胞在胸腺中成熟时被删除或被钝化的负选择结果。;最近的研究表明，有的自身抗原不是诱发特定的T细胞克隆的删除，而是使这些T细胞永远无反应或脱敏。但克隆删除和克隆脱敏的效果是相同的，都是使机体不对自身抗原作出应答。;;二、T细胞的激活;;T细胞的激活的特点： 1、受MHC的限制，如前所述，CD4T细胞识别Ⅱ类MHC分子，CD8+细胞识别I类MHC分子。 2、辅助分子在T细胞识别激活中起着重要作用。这些辅助分子是在T细胞表面存在一些跨膜蛋白，从不同途径来调节免疫应答的，它们分布在靶细胞或抗原呈递细胞的表面，与配基结合后，就加强了T细胞与靶细胞或抗原呈递细胞的粘连作用，保证了TCR：CD3与多肽-MHC复合物结合的稳定性，从而促使T细胞的激活。还有些辅助分子把调节免疫功能的生化信号传递到T细胞的内部，发挥阻断或激活T细胞的免疫应答。这些辅助分子包括：CD4、CD8、LFA-1、LVA、CD28、CD44、CD45、CD5、Thy-1、Ly-6等， ;; 共刺激分子的调节功能： A、当T细胞和MHC结合的抗原多肽相互作用时，共刺激信号可决定这种作用最终导致激活还是耐受。当TCR和抗原多肽结合时，若缺少共刺激信号，可引起T细胞对生长因子的作用呈现无反应性或随后的抗原呈递产生的脱敏作用。 B、共刺激分子可以决定被抗原激活的T细胞分泌的细胞分裂素的性质，从而决定免疫应答的类型 ;T细胞的激活过程可以概括为以下相互联系的几个步骤： （1）早期的信号传递过程； （2）一系列不同基因的激活、转录和表达； （3）新的细胞表面分子的表达； （4）细胞分裂素的分泌； （5）诱导分裂活动。 T细胞早期激活过程包括：产生胞内二级信使——激活蛋白质激酶——合成核的调控因子或使调控因子磷酸化——因子被激活——刺激基因转录等程序。;1．T细胞激活的早期信号传递 当抗原被呈递给T细胞，并与TCR：CD3结合后，膜和胞质会产生一系列反应，这些早期的信号反应与以后的T细胞激活效应——细胞分裂素的产生和细胞分裂是随机地相关联的。这些早期信号反应和其他非淋巴细胞（如肥大细胞、血小板、内分泌内皮细胞以及肌肉细胞等）受刺激原刺激而产生的反应极其相似。许多离子和生化物质的浓度在细胞内的增加，对于信号反应极为关键。这些离子和生化物质通常称之为“二级信使”。早期激活的过程包括：质膜上的肌醇磷酯水解；胞内Ca2+浓度增加；膜上和胞质蛋白的磷酸化。;2．T细胞基因的转录活化及表达 TCR：CD3复合物与其配基结合后的几分钟之内，T细胞便开始一系列不同基因的转录和表达。这些基因的表达产物对继发的激活过程是所必需的。这些基因的数量在70个以上，依照它们被激活的时间不同，可分为瞬时、早期和晚期基因。瞬时基因的转录无需蛋白质的合成，而早期和晚期基因需要蛋白质的合成。瞬时和早期基因在分裂前转录，而晚期基因在分裂后转录。激活T细胞的基因又可根据其蛋白质产物的功能分类，早期表达的基因有三类：细胞原癌基因、细胞分裂素基因和细胞分裂素受体基因。;;;（3）细胞分裂素受体基因 IL-2受体基因的转录是T细胞活化过程中的又一步骤，它对于由自身T细胞分泌的IL-2引发的应答反应是很重要的。IL-2和两个膜上整合的受体蛋白