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第二章 治疗药物监测 治疗药物监测 （Therapeutic Drug Monitoring ）是随着现代医药科学技术的不断发展， 特别是临床药学研究工作的不断深入，围绕临床合理用药这样一个核心，应运而生的新的 应用研究领域。药物动力学、药效学、生物药剂学等相关学科的研究，以及现代药物分析 新技术、新方法研究的不断深入，是治疗药物监测得以产生和发展的基础。因而可以这样 认为，即治疗药物监测是以合理用药为核心，采用现代药物分析的技术手段，运用药物动 力学和药效学的基本理论，来对给药方案进行设计和评价，进而达到临床药物治疗个体化、 科学化的目的。 医生将某种药物用于治疗疾病时，在不同的病人身上常常表现出不同的作用，包括药 物的疗效和不良反应等。其原因是多方面的，如药品的质量、病人的年龄和性别、体质和 疾病的状态、药物相互作用、治疗的顺应性以及社会和精神因素等等，这些因素都可影响 到药物的作用。因此开展治疗药物监测，进行个体化给药非常必要的，旨在通过对血药浓 度的测定，结合上述各种临床因素进行分析，制定个体化给药方案，保证合理用药。 目前治疗药物监测工作在国内外都有开展。国外许多国家都在医院中设有药物动力学 研究室，或治疗药物监测室，或在临床化学检验部门设立相应的血药浓度测定室，来开展 治疗药物监测工作。还出版有专门的学术期刊，如美国国际治疗药物监测和临床毒理学学 会出版的 《Therapeutic Drug Monitoring》杂志等。国内医院大都在药剂科设立治疗药物监 测室。或不独立设置监测室，而在开展临床药学工作时，配备专人和配置专门的仪器设备。 国内虽没有专门的学术期刊，但在相关的药学专业杂志上，均有相当的篇幅或专栏登载有 关治疗药物监测的学术论文。陈刚、吴莱文等还编写出版了 《治疗药物监测》专著，国家 卫生部还将是否开展血药浓度监测工作列为医院的等级考核标准之一，这些都有力的推进 了我国治疗药物监测工作更全面和深入的开展。也充分显示了治疗药物监测工作的重要性。 治疗药物监测工作在国内三级医院开展已较普遍，据统计，除了各单位根据临床不同 需要开展的个别药物品种的血药浓度监测外，常规监测的品种已达 20 余种，并且在血药浓 度监测和个体化给药的基础上，还进行了群体药动学研究，达到一定深度。当然国内整个 发展状况还不平衡，在一些中、小医院和边远地区，还没有开展治疗药物监测工作。而在 已经开展治疗药物监测工作的单位，工作大多仅仅限于血药浓度测定，将测定结果报告给 临床就算完成了。对于如何进一步根据血药浓度结果，结合临床实际情况，设计科学的、 合理的个体化给药方案等工作仍不够普及，这些都有待于进一步发展。 第一节 治疗药物监测的基本概念 通常认为合理的药物治疗，是用合适的剂量去获得理想的效果。治疗药物监测就是用 血药浓度将剂量和效果两者统一起来。一方面应用药物动力学的理论，来阐明药物在体内 的吸收、分布和消除的过程，解释剂量和血药浓度之间的关系；另一方面又用药效动力学 理论，研究药物在体内的最大效应强度以及靶器官的有效浓度，进一步解释血药浓度和效 果之间的关系 （图 1）。 剂 量 药物动力学 合理的给药方案 血药浓度 疗 效 药效动力学 图 1. 血药浓度和给药方案设计 由图 1 可见，血药浓度是关键所在，它和剂量、疗效以及药物动力学、药效动力学都 是直接相关的，人们在日常的治疗药物监测工作中，就是从血药浓度测定入手，来设计合 理的给药方案的。 一、血药浓度和药理效应的关系 早在十九世纪，人们就已经知道吸入麻醉药的血药浓度和脑内浓度呈比例，并与麻醉 的效果相关。至本世纪四十年代以后，随着现代科学技术的不断发展，各学科之间的互相 渗透、互相促进，各类药物的血药浓度和药理效应之间关系的研究日趋增加，人们发现了 许多药物的血药浓度都和药理作用密切相关。如苯妥英纳对大部分患者抗惊厥和抗心律失 常的有效血药浓度在 10-20mg/ml 之间，随着血药浓度升高，毒性反应也加重。血药浓度达 20-30mg/ml 时，出现眼球震颤；30-