(精选)帕金森病的诊断和鉴别诊断课件.ppt

症状波动 异动症 运动并发症发生的比例% 1.刘春风, 帕金森病患者运动障碍和症状波动的影响因素, 中华神经科杂志 2003/06 中国： 左旋多巴平均日剂量和病情严重程度是运动障碍的主要影响因素； 治疗时间是症状波动的影响因素，与国外的研究结果相近 用药10年以上运动并发症的发生率几乎为100%。 服用左旋多巴5-10年 中国PD患者的运动并发症 “接受左旋多巴治疗5-10年的患者，其运 动并发症发生率为50-90%，这是造成患者 残疾的最主要原因” “低龄起病的患者其运动并发症发生率为 100%” 左旋多巴与运动并发症 左旋多巴治疗的限制 “尽管左旋多巴为患者带来治疗帕金森病 的益处，伴随长期治疗的不良反应却限制了它 的使用” 美国帕金森病治疗指南 --药物治疗评述 2009年5月 中国帕金森病治疗指南（第二版） 最新指南权威推荐 帕金森病早期药物治疗新进展 受体激动剂 帕金森病早期药物治疗新进展 受体激动剂 药效 并发症 病程 3-5 年后进入中晚期 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2.0 1.37 认知功能障碍 1.47 0.97 0.37 帕金森病的病程进展 L-Dopa导致的运动并发症 运动波动： PD患者反复经历“开期”和“关期”两个时相的症状变化 “开期”： 药物治疗能够满意缓解运动症状，恢复运动功能的时期（on） “关期”： 药物治疗无法满意缓解运动症状，恢复运动功能的时期（off） L-dopa血浆半衰期1-1.5小时 PD 早期，给与单剂量L-dopa后患者症状缓解的时间 （短期有效时间：“开期”4小时） 剂末现象：口服单剂量L-dopa后患者症状缓解的时间 逐渐变短（“开期”4小时） 开关现象：患者会经历迅速且无法预期在“开”与“关”之 间的运动波动“Delayed on” “ No on” PD患者的运动波动 运动症状波动 (Motor Fluctuations) 剂末效应（Wearing-off) 僵住(Freezing) “开-关 ”现象 (On-off) 异动症 (Dyskinesia) 关期肌张力不全 (Early-morning dystonia) 峰期不自主舞蹈样运动 (Peak-dose dyskinesia) 剂初和剂未期异动症 (Onset and end-of-dose dyskinesia) 帕金森病的运动并发症 PD患者的异动症 左旋多巴诱导的异动症： 峰值异动： 是一种不自主运动，经常在左旋多巴处于峰浓度时出现，常为典型的舞蹈样运动 双相异动： 在病人将要转为“开期”或将要转为“关”期的时候出异动症 ：“异动-改善-异动DID”，“改善-异动-改善IDI” 逐渐变窄的左旋多巴治疗窗 平稳，持续临床反应 运动并发症发生率较低 症状控制时间缩短 运动并发症发生率增加 临床症状控制较差 “开”期时间与运动并发症相关 Lancet Neurol ,2010; 9: 1106–1117 生理:， LTP（长时程增强）和Depotentiation （去增强）是突触可塑性变化的方式，高频刺激（HFS）诱导LTP，低频刺激（LFS）可消除HFS的增强作用，诱导产生Depotentiation ； 病理:HFS后失去LTP;左旋多巴恢复LTP；异动症个体， LFS诱导不产生Depotentiation 帕金森病异动症——突触可塑性异常 高波幅 病理:纹状体突触LTP（长时程增强）和LTD（长时程抑制）障碍，对皮质信号的储存能力下降； 慢性左旋多巴:纹状体突触失去对LTP抑制， 纹状体不能过虑信号 非重要信息储存，环路不受调控(错误适应)，引发异动症 Lancet Neurol , 2010; 9: 1106–1117 帕金森病异动症——突触可塑性异常 多巴胺受体 刺激D2受体被认为可以改善运动症状 刺激D1受体会导致异动症 D3受体可能与情绪和行为相关,优先刺激D3受体 有抗抑郁和抗快乐感缺失的特性 1Guttman M and Jaskolka J Parkinsonism Related Disorders 2001; 7: 231-234 2Fici GJ et al. Life Science 1997; 60: 1597-1603 D3 D2受体和D1受体家族的临床特性 D2、3、1受体分布和通路 mesolimbic pathway nigrostriatalpathway D3 receptor D2 receptor Lancet Neurol,2010;9:1