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药物化学;第十章 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs ;第一节 口服降血糖药; 胰岛素绝对不足的1型糖尿病 胰岛素相对不足的2型糖尿病 治疗1型糖尿病主要采取胰岛素补充疗法。约90%以上的糖尿病人属2型糖尿病，口服降糖药是主要的治疗手段。 ;口服降血糖药的分类; 食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。而?-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠刷状缘上各种?-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类分解为麦芽糖并进而分解为葡萄糖的速度，以及蔗糖分解为葡萄糖的速度，减缓了糖的吸收，降低餐后血糖， 但并不增加胰岛素分泌。此类降糖药对1型和2型糖尿病均有效。;甲苯磺丁脲 Tolbutamide; 1、甲苯磺丁脲含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。; 磺酰脲类的降糖作用机制; 甲苯磺丁脲降糖作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度2型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。; 1942年，在使用磺胺类药物时发现低血糖副作用。 1955年，第一个磺酰脲类降糖药氨磺丁脲问世。随之兴起了第一代口服磺酰脲类降糖药。 ; 磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。; 上世纪70年代，开发出第二代口服磺酰脲类降糖药。; 80年代，开发出第三代口服磺酰脲类降糖药。;格列本脲 Glibenclamide; 第二代药物总体上比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。如格列本脲的降糖作用相当于同等剂量甲苯磺丁脲的200倍，属于强效降糖药，用于中、重度2型糖尿病人。 ;盐酸二甲双胍Metformin Hydrochloride;1、二甲双胍具强碱性，盐酸盐近中性。 2、 显氯化物的鉴别反应。 3、 与10％亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10％NaOH溶液，3min内呈红色。 ;双胍类的降糖机制 ; 二甲双胍为抗高血糖药，对正常人无降糖作用。二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，二甲双胍还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。;药物化学;第二节 利尿药; 利尿药分类;按结构分类：;按作用强弱分类：;按对尿钾的影响分类：;呋噻米 Furosemide; 理化性质; 本品可用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等。;磺酰胺类利尿药的发展史;氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide;1、显酸性，溶于NaOH、氨水等碱水溶液。 2、固体稳定。 3、水溶液易水解开环，生成芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应而显色。 ; 本品对碳酸酐酶抑制作用很弱，产生利尿作用，主要是通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和H2O的再吸收而发挥作用，临床上用于慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石等。;噻嗪类利尿药的发展史;;氢氯噻嗪的构效关系;乙酰唑胺 Acetazolamide;1、弱酸性，可与重金属离子生成沉淀。 2、 与乙醇、硫酸共热，生成乙酸乙酯特殊香味 。 ; 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿。可口服，时效长达8~12h。长时间使用碳酸酐酶抑制剂类利尿药，将使尿液变得更碱化，而体液酸性上升，以至于发生酸中毒，这时碳酸酐酶抑制剂，就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡，所以其的利尿作用是有限的。它现在主要用于治疗青光眼。;螺内酯 Spironolactone;氨苯蝶啶 Triamterene