(精选)【人类遗传病课件】畸变染色体引起的疾病教学课件.ppt

第三章畸变染色体引起的疾病 chromosomal disorder 第一节 染色体病概况 染色体病（chromosomal disorder):染色体数目或结构异常引起的疾病 分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者 染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点： 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。 一、染色体病的发生率 染色体异常发生率 ? 怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿 活 产 儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 0.625% 60％ 30％ 10％ 二、染色体分析的临床指征 “三联征”患者 性发育异常 生育异常 染色体结构异常家族史 高龄孕妇（大于35岁） 有致染色体畸变因素接触史者 第二节 常染色体病 常染色体病（autosomal disease） ：由常染色体数目或结构异常引起的疾病 包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等 一、Down综合征 是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点 1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS，OMIM #190685) 新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系 母亲年龄 发 生 率 出 生 时 羊水(16周) 绒毛(9-11周) 15~19 1/1250 ? ? 20~24 1/1400 ? ? 25~29 1/1100 ? ? 30 1/900 ? ? 31 1/900 ? ? 32 1/750 ? ? 33 1/625 1/420 ? 34 1/500 1/325 ? 35 1/350 1/250 1/240 36 1/275 1/200 1/175 37 1/225 1/150 1/130 38 1/175 1/120 1/100 39 1/140 1/100 1/75 40 1/100 1/75 1/60 41 1/85 1/60 1/40 42 1/65 1/45 1/30 43 1/50 1/35 1/25 44 1/40 1/30 1/20 ≥ 45 1/25 1/20 1/10 ? Down综合征的遗传分型 游离型 核型 47，XX（XY），+21 产生原因 生殖细胞形成过程中减数分裂时21号染色体不分离 （母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离） 易位型 产生原因: 增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位. 易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体的发病原因： （1）55%为新发生的，在形成配子时21号、14号染 色体发生罗伯逊易位。 核型： 46，XX（XY），-14，+t（14；21）（q11；q11） （2）45%是由平衡易位携带者遗传而得。 平衡易位携带者核型： 45，XX（XY），－14，-21，+t（14；21）（q11；qll） 染色体平衡易位携带者及其子女核型图解成活的胚胎有1/3可能性为21-三体 21 平衡易位携带者核型： 45，XX（XY），－14，-21，+t（14；21）（q11；qll） D/G易位型21三体核型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（q11；q11） G/G易位型21-三体的发病原因： 绝大部分是新发生的，即在形成配子时两条21号染色体发生罗伯逊易位。 46，XX（XY），-21，＋t（21；21）（q11；q11） 21/21平衡易位携带者及其子女核型图解 46，XX（XY），-21，＋t（21；21）（p11；q11） 嵌合型 核型为 47，XX（XY），+21/46，XX（XY） 产生原因 ： 早期卵裂某一时刻发生了21号染色体不分离，形成嵌合体。 嵌合体的临床表