(精选)【人类遗传病课件】染色体病(71p)教学课件.ppt

（一）性别决定与性染色质 1、性别决定 人类的性别是由细胞中性染色体决定的。 46,XX X 46,XY 减数分裂 23,X 23,X 23,Y 46,XX 46,XY 女 1 : 1 男 性别是由精子中X染色体和Y染色体决定的。Y染色体在性别决定中起主导作用，由于Y染色体的短臂上有一个睾丸决定因子（TDF）基因，定位于Yp11.3，只要有Y染色体并且有TDF因子存在，无论有几条X染色体都将有睾丸的发育。 近来研究表明，SRY（Y染色体性别决定区）是TDF的最佳候选基因，与睾丸发育的启动相关。 2、X染色质 （ X-chromatin） 1949年，加拿大细胞学家Barr等人，在雌猫神经原细胞核中发现一种浓缩小体，但在雄猫中看不到这种结构。 进一步研究发现，除猫以外，其它雌性哺乳动物（包括人类）也同样存在这种显示性别差异的结构，称为Barr小体，既X染色质。 正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深，约为1微米大小的椭圆形小体，既X染色质。 正常女性有两条X染色体，男性只有一条X染色体（和一条Y），X染色体有数量差异。那么，位于X染色体上的基因产物是否存在差异昵？为什么只有女性才有X染色质而男性没有？为什么某一种X连锁的突变基因纯合子女性的病情并不比半合子的男性严重？ 1961年，英国的遗传学家Mrry Lyon等四人，根据各自的实验提出了X染色体失活假说，后称为Lyon 假说，来解释上述问题。 莱昂（Lyon） 假说 其要点如下： 1、正常女性的两条X染色体中，只有一条具有转录活性，另一条无转录活性，在间期细胞核中呈异固缩状态，形成一个约为1微米大小贴近核膜内缘的浓小体，称X染色质或Barr小体。 正是因为这样，男、女细胞中X染色体上的连锁基因产物在数量上保持平衡，称为剂量补偿。 一个细胞中无论有几条X染色体，只有一条有货具有活性，其它均以X染色质形式存在。 因此，一个细胞中含有的X染色体数等于X染色质数+1。 莱昂（Lyon） 假说 2、异固缩的X染色体可来自父亲，也可来自母亲，失活是随机的。 3、异固缩发生在胚胎发育的早期（人胚第16天），此后分裂产生的细胞中持续存在。 Lyon假说解释了许多遗传现象，但有一些现象不能解释，如：45，X---Turner综合征。 47，XXY—klinefelter综合征。 莱昂（Lyon） 假说 X染色质 需要说明的问题 1）如果一个有缺失的X染色体，优先失活； 2）常染色体和X染色体平衡易位的个体中，正常的X染色体优先失活； 3）Xchr上的Gene不全部失活，约1/3的gene逃避失活，已知16个基因逃避失活； 4）体细胞X失活是永久的，但在生殖细胞发育中，失活是可逆的； 5）C中只有一条X染色体有活性，其他均以失活状态存在。 3、Y染色质 （chromatin） 正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内显示一个直径约为0.3微米的强荧光小体，称为Y染色质。 Y染色质是Y染色体长臂末端部分异染色质区,被荧光染料着色所发出的荧光。这是Y染色体特有的，女性细胞中不存在。Y染色质数目=Y染色体数目。 间期核Y染色质检测： 男性：46，XY Y染色质为阳性，X染色质为阴性。 女性：46，XX Y染色质为阴性，X染色质为阳性。 X、Y染色质在鉴别一个人的性别上有作用，这种间期细胞核中染色质的性别差异，称为核性别（nuclear sex） 三）性染色体异常综合征 1、Klinefelter Syndrome 先天性睾丸发 育不全症 1942年，Klinefelter首先报道。 1）发病率：1.2/1000 2）体 症：小睾丸，曲细精管玻璃样变，不能产生精子，无生育能力，男性副性征发育差，25%的患者有男性乳房发育，身高，修长。（180～190cm，1/50，190～200cm，1/10）。 先天 性睾 丸发 育不 全症 体征 先天性睾丸发育不全症 体 征 3）核 型： 47，XXY， 48，XXXY， 嵌合型 46，XY/47，XX （一恻睾丸正常， 可育）。 4）原 因： 卵子发生中XX染色体不分离 XX Y XXY