(精选)【医学课件】 慢性乙肝实验室检测及临床意义教学课件.pptVIP

HBsAg和HBeAg均阳性而HBV DNA阴性 可能有以下原因： (1) 干扰素或拉米夫定等治疗后病毒复制 受抑制。 (2) PCR所用引物相应的DNA序列发生 突变，此引物与突变DNA不能配对结 合。 (3) 病毒DNA整合于宿主肝细胞染色体而 血中游离HBV DNA很少或缺乏。 乙型肝炎 组织中HBV标志物的检测 可用免疫组织化学方法检测肝组织 中HBsAg、HBeAg的存在及分布；原位杂 交或原位PCR方法检测组织中HBV DNA的 存在及分布。除可判定病毒是否处于复 制状态外，对血清中HBV标志物阴性病人 的诊断有一定意义。 有关YMDD变异株的检测 YMDD变异 YMDD 酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸。如发生YMDD变异，则其中的蛋氨酸（M）突变为异亮氨酸（isoleucine，I）或缬氨酸（valine，V）形成YIDD变异株或YVDD变异株 。 YMDD位于HBV多聚酶的关键功能区。 有关YMDD变异株的检测 拉米夫定治疗后HBV DNA复阳是否均由YMDD变异引起？ 如果是，不用检测YMDD，只需检测HBV DNA即可。 有关YMDD变异株的检测 我科7例出现耐药性的患者中，6例发现有YMDD变异。提示耐药性的发生主要是由于YMDD变异所造成，但可能存在YMDD变异以外的其他因素。 有关YMDD变异株的检测 Alleb报道20例拉米夫定治疗后耐药病例，所有均存在YMDD变异。 Gane报道8例拉米夫定治疗后耐药病例，所有均存在YMDD变异。 提高检测HBsAg敏感性方法 Aoki基于电子旋转共振技术的HBsAg EIA方法，检测HBsAg中稳定的氮氧基因。在30例HBsAg阴性样本中，检出11例阳性。 抗HBs阳性就万无一失了吗？ 低滴度应注意假阳性 单一抗HBs阳性HBV DNA检出率0-11.8%： ★ 先后感染了不同的HBV亚型 ★ S基因变异 ★ X基因变异 抗HBs阳性HBV DNA阴性 并不排除肝细胞内HBV的存在 HBsAg与抗HBs共存 ★ 可出现在HBV感染的恢复期，此时 HBsAg未消失，抗HBs已产生，大部 分归功于检测敏感性的提高。 ★ S基因发生变异，野生株抗HBs不能将 其清除； ★ 抗HBs阳性者感染了不同亚型HBV或 免疫逃避株。 基因变异导致HBsAg与抗HBs共存 ★ aa126 苏氨酸 丝、异亮氨酸 ★ aa141 赖氨酸 谷氨酸 ★ aa145 甘氨酸 精氨酸 ★ 前S1 nt3025-3154缺失 乙型肝炎 HBeAg与抗HBe HBeAg的存在表示病毒复制活跃且有 较强的传染性。HBeAg消失而抗HBe产生 称为血清转换。抗HBe阳转后，病毒复制 多处于静止状态，传染性降低。长期抗 HBe阳性者并不代表病毒复制停止或无传 染性，研究显示20%～50%仍可检测到HBV DNA，部分可能由于前C区基因变异，导 致不能形成HBeAg。 HBeAg ★ 是重要的免疫耐受因子，大部分情 况下其存在表示患者处于高感染低 应答期。 ★ HBeAg与HBV DNA有良好的相关 性。 ★ 阳性标本检出率90％左右。 HBeAg水平与HBV DNA的关系 ★ HBeAg ＞134PEIU/L, HBV DNA 6.93±1.03e。 ★ HBeAg 0.28～134PEIU/L, HBV DNA 5.58±1.84e 。 HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性HBV感染是否均由前C区变异导致？ HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性 ★ 基因变异 ★ HBV低水平复制 ★ 重叠HCV感染。 基因变异导致HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性HBV感染 ★前C区1896位G A，形成终止密码， HBeAg合成终止。 ★前C区缺失或插入变异，改变HBeAg 的抗原性，常规试剂检测阴性。 ★C区变异，导致HBeAg的抗原性改变。 ★C基因启动子点突变或起始密码点突变。 ★X区变异使mRNA转录受抑制，导致 HBeA