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口服降糖药的分类和临床应用评价 更多精彩医学PPT精彩课件，尽在医学吧 /rayshiu 糖尿病的概念 糖尿病的流行病学 糖尿病分类 糖尿病临床用药 糖尿病的概念 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。 临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食， 糖尿病已成为发达国家继心血管疾病和肿瘤之后第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。 糖尿病的流行病学 糖 尿 病 2010年约2.39亿 2025年约3亿 未来在发达国家上升45% 未来在发展中国家上升200% 21 世 纪 中国 非洲 印度 等发展中国家 流行 糖尿病的分类 1 型 糖 尿 病 2 型 糖 尿 病 其 他 特 殊 类 型 糖 尿 病 妊 娠 期 糖 尿 病 糖尿病的药物治疗 糖尿病是慢性病，应采用综合治疗原则，饮食 控制、药物治疗和体育锻炼是治疗糖尿病的主要手段。治疗的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范围，纠正代谢紊乱，防止或减少并发症，提高生活质量。 I型糖尿病患者发病突然，年龄多在30岁以下，常发生酮症，依赖胰岛素治疗； Ⅱ型糖尿病患者发病缓慢，年龄多在30岁以上，临床症状不明显，少见酮症发生，约有20％～30％病人需要胰岛素治疗，并同时控制饮食、体育锻炼和应用口服降血糖药物。 ? 口服降血糖药 胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，这对于需要长期用药患者来说，非常不便，人工合成口服降血糖药口服有效，使用方便。 [作用机制] 直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素 机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合（140KD亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合），抑制ATP敏感的K+通道，开放电压依赖性Ca2+通道，胞内Ca2+浓度增加，胰岛素释放。 长期应用 增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。 降低血清高血糖素的水平 [药动学] 口服吸收快速、完全，生物利用度100％ 药后约l小时起效，Tmax 2—3h 代谢 肝脏代谢 排泄 原型及代谢产物约60％经肾脏排泄， 40％经肝脏排泄，肾功能损害时经肝排泄增多。 t1/2 单剂:5h左右，多剂量9h， 24—36小时在体内完全清除， [临床应用] 非胰岛素依赖型糖尿病，单用饮食控制无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量，一般应在餐前0.5h服药。 不宜用于I型糖尿病患者。 [不良反应] 毒性较低，较为安全， 胃肠反应：有胃肠不适、恶心、食欲不振，腹痛和腹泻，大剂量应用l～2月内可出现肝损害和胆汁郁积性黄； 过敏反应：皮疹，药热，皮肤红斑等； 低血糖反应：常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝肾功能不良者较易发生； 其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。 血液系统，粒细胞减少等。 [药物相互作用] 磺酰脲类药物有较高的血浆蛋白结合率，因此与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等会发生血浆蛋白竞争结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药和氯丙嗪可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 双胍类 甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。 [药理作用及机制] 对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。 机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取 抑制肝糖原异生 抑制胃肠道吸收葡萄糖 增加胰岛素与受体的结合能力 降低血浆高血糖素水平 [临床应用] 适用于肥胖和单用饮食控制无效者，可以与胰岛素合用，治疗I型糖尿病患者； 对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用双胍类，也可和第二代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐受的患者。 [不良反应及注意事项] 厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。 乳酸血症，苯乙双胍发生率多。 严